1,2-bis(4-methoxyphenyl)-5-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 1,2-bis(4-methoxyphenyl)-5-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid
• 化学式: C₁₉H₁₉NO₅
• mdl: MFCD03449292
• 分子量: 341.364
• InChiKey: XKBKJKQBOSAGPZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2-bis(4-methoxyphenyl)-5-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid 、 氨基苯乙醚 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 72.0h， 以70%的产率得到N-(2-ethoxyphenyl)-1,2-bis(4-methoxyphenyl)-5-oxopyrrolidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  探测靶向尿激酶受体的吡咯烷酮和哌啶酮小分子的结合和细胞活性

  摘要：

  尿激酶受体 (uPAR) 是一种细胞表面蛋白，是促进癌细胞侵袭和转移的瞬时和紧密蛋白质相互作用的复杂网络的一部分。在这里，我们评估了一类新的吡咯烷酮和哌啶酮化合物以及先前鉴定的吡唑和丙胺化合物的衍生物的结合和生物活性。竞争分析表明，这些化合物取代了荧光标记的肽 (AE147-FAM)，抑制常数 ( K i ) 值范围为 6 到 63 μM. 基于结构的计算药效团分析以及广泛的显式溶剂分子动力学（MD）模拟和自由能计算表明，吡唑类和哌啶酮类化合物采用不同的结合模式，尽管它们具有相似的二维结构。在细胞中，吡唑类化合物对乳腺腺癌 (MDA-MB-231) 和胰腺导管腺癌 (PDAC) 细胞增殖有显着抑制作用，但含哌啶酮的化合物即使在 100 μM 的浓度下也没有表现出细胞毒性. 一种基于吡唑的化合物以浓度依赖性方式削弱 MDA-MB-231 的侵袭、粘附和迁移，而哌啶酮仅抑制侵袭。吡唑衍生物以浓

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300340
• 作为产物：
  描述：

  甲氧苯胺 在 magnesium sulfate 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 1,2-bis(4-methoxyphenyl)-5-oxopyrrolidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  探测靶向尿激酶受体的吡咯烷酮和哌啶酮小分子的结合和细胞活性

  摘要：

  尿激酶受体 (uPAR) 是一种细胞表面蛋白，是促进癌细胞侵袭和转移的瞬时和紧密蛋白质相互作用的复杂网络的一部分。在这里，我们评估了一类新的吡咯烷酮和哌啶酮化合物以及先前鉴定的吡唑和丙胺化合物的衍生物的结合和生物活性。竞争分析表明，这些化合物取代了荧光标记的肽 (AE147-FAM)，抑制常数 ( K i ) 值范围为 6 到 63 μM. 基于结构的计算药效团分析以及广泛的显式溶剂分子动力学（MD）模拟和自由能计算表明，吡唑类和哌啶酮类化合物采用不同的结合模式，尽管它们具有相似的二维结构。在细胞中，吡唑类化合物对乳腺腺癌 (MDA-MB-231) 和胰腺导管腺癌 (PDAC) 细胞增殖有显着抑制作用，但含哌啶酮的化合物即使在 100 μM 的浓度下也没有表现出细胞毒性. 一种基于吡唑的化合物以浓度依赖性方式削弱 MDA-MB-231 的侵袭、粘附和迁移，而哌啶酮仅抑制侵袭。吡唑衍生物以浓

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300340

文献信息

• Compounds and methods for treating cancer by inhibiting the urokinase receptor
  申请人：Meroueh Samy O.

  公开号：US09745288B2

  公开（公告）日：2017-08-29

  Compounds and methods for treating or preventing cancer associated with binding to the urokinase receptor are provided. Biological processes affected by the compounds include cell migration, cell growth, cell adhesion, angiogenesis, cancer cell invasion, apoptosis, tumor formation, tumor progression, metastasis, degradation of the extracellular matrix, pericellular proteolysis, activation of plasminogen, changes in the levels of an extracellular protease, and changes in the levels of a VEGF receptor.

  提供了用于治疗或预防与结合尿激酶受体相关的癌症的化合物和方法。这些化合物影响的生物过程包括细胞迁移、细胞生长、细胞粘附、血管生成、癌细胞入侵、细胞凋亡、肿瘤形成、肿瘤进展、转移、细胞外基质降解、周细胞蛋白水解、纤溶酶原激活、细胞外蛋白酶水平变化以及VEGF受体水平变化。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING CANCER BY INHIBITING THE UROKINASE RECEPTOR
  申请人：Meroueh Samy O.

  公开号：US20150051247A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  Compounds and methods for treating or preventing cancer associated with binding to the urokinase receptor are provided. Biological processes affected by the compounds include cell migration, cell growth, cell adhesion, angiogenesis, cancer cell invasion, apoptosis, tumor formation, tumor progression, metastasis, degradation of the extracellular matrix, pericellular proteolysis, activation of plasminogen, changes in the levels of an extracellular protease, and changes in the levels of a VEGF receptor.

  本发明提供了用于治疗或预防与结合尿激酶受体相关的癌症的化合物和方法。这些化合物影响的生物过程包括细胞迁移、细胞生长、细胞黏附、血管生成、癌细胞侵袭、细胞凋亡、肿瘤形成、肿瘤进展、转移、细胞外基质降解、周细胞蛋白酶解、纤溶酶原激活、细胞外蛋白酶水平变化以及VEGF受体水平变化。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING CANCER BY INHIBITING THE UROKINASE RECEPTOR<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER PAR L'INHIBITION DU RÉCEPTEUR DE L'UROKINASE
  申请人：UNIV INDIANA RES & TECH CORP

  公开号：WO2013025939A9

  公开（公告）日：2013-04-11
• US9745288B2
  申请人：——

  公开号：US9745288B2

  公开（公告）日：2017-08-29
• Probing Binding and Cellular Activity of Pyrrolidinone and Piperidinone Small Molecules Targeting the Urokinase Receptor
  作者：Timmy Mani、Degang Liu、Donghui Zhou、Liwei Li、William Eric Knabe、Fang Wang、Kyungsoo Oh、Samy O. Meroueh

  DOI：10.1002/cmdc.201300340

  日期：2013.12

  The urokinase receptor (uPAR) is a cell‐surface protein that is part of an intricate web of transient and tight protein interactions that promote cancer cell invasion and metastasis. Here, we evaluate the binding and biological activity of a new class of pyrrolidinone and piperidinone compounds, along with derivatives of previously‐identified pyrazole and propylamine compounds. Competition assays revealed

  尿激酶受体 (uPAR) 是一种细胞表面蛋白，是促进癌细胞侵袭和转移的瞬时和紧密蛋白质相互作用的复杂网络的一部分。在这里，我们评估了一类新的吡咯烷酮和哌啶酮化合物以及先前鉴定的吡唑和丙胺化合物的衍生物的结合和生物活性。竞争分析表明，这些化合物取代了荧光标记的肽 (AE147-FAM)，抑制常数 ( K i ) 值范围为 6 到 63 μM. 基于结构的计算药效团分析以及广泛的显式溶剂分子动力学（MD）模拟和自由能计算表明，吡唑类和哌啶酮类化合物采用不同的结合模式，尽管它们具有相似的二维结构。在细胞中，吡唑类化合物对乳腺腺癌 (MDA-MB-231) 和胰腺导管腺癌 (PDAC) 细胞增殖有显着抑制作用，但含哌啶酮的化合物即使在 100 μM 的浓度下也没有表现出细胞毒性. 一种基于吡唑的化合物以浓度依赖性方式削弱 MDA-MB-231 的侵袭、粘附和迁移，而哌啶酮仅抑制侵袭。吡唑衍生物以浓