N¹-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)benzene-1,3-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N¹-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)benzene-1,3-diamine
• 英文别名: 4-[3-Aminophenylamino]-6,7-dimethoxyquinazoline；3-N-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)benzene-1,3-diamine
• 化学式: C₁₆H₁₆N₄O₂
• 分子量: 296.329
• InChiKey: YBUOESDFBBILKU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  82.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N¹-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)benzene-1,3-diamine 在 盐酸 、 sodium nitrite 、 sodium azide 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.5h， 以98%的产率得到(3-azidophenyl)-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)-amine
  参考文献：
  名称：

  新型三唑基4-苯胺基喹唑啉类抗癌药的合成及生物学评价

  摘要：

  描述了通过铜催化的点击化学在五个连续的合成步骤中合成新型三唑基4-苯胺基喹唑啉及其抗癌生物学评估。

  DOI：

  10.1007/s00044-019-02413-6
• 作为产物：
  描述：

  methyl 6-amino-2,3-dimethoxybenzoate 在 氯化亚砜 、 甲酸铵 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N¹-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)benzene-1,3-diamine
  参考文献：
  名称：

  一种含1,2,3-三氮唑的4-苯胺基喹唑啉衍生 物及制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种含1,2,3‑三氮唑的4‑苯胺基喹唑啉衍生物及制备方法，将4‑(3‑氨基)苯基‑6,7‑二甲氧基喹唑啉和1,2,3‑三氮唑加入到反应器中，加入反应溶剂和催化剂，搅拌均匀后，在80～140℃反应；反应完毕后，产物冷却至室温后，减压蒸馏除去溶剂，所得固体用乙醇重结晶，真空干燥得类白色固体。本发明提供的一种含1,2,3‑三氮唑的4‑苯胺基喹唑啉衍生物将喹唑啉、席夫碱以及三氮唑基团有机结合，具有一定的抗肿瘤作用，还有助于降低肿瘤细胞对药物产生的抗药性的可能。该合成路线具有原料易得、操作简单、节省溶剂、减少污染等优点，易于工业化生产。

  公开号：

  CN106083740B

文献信息

• Substituted anilino-quinazoline (or quinoline) compounds and use thereof
  申请人：Astrazeneca AB

  公开号：US06593333B1

  公开（公告）日：2003-07-15

  The invention concerns amide derivatives of Formula (I), wherein: G is N or CH; R1 is a group such as hydroxy, halo, trifluoromethyl, C1-6alkyl and C1-6alkoxy; each of R2 and R3 is hydrogen, halo, C1-6alkyl, C2-6alkenyl or C2-6alkynyl; R4 is a group such as hydrogen, hydroxy, C1-6alkyl, C1-6alkoxy and C3-7cycloalkyl, or R4 is of the Formula (IC): —K—J, wherein J is aryl, heteroaryl or heterocyclyl and K is a bond or a group such as oxy and imino, R5 is a group such as hydrogen, halo and trifluoromethyl: m is 1-3 and q is 0-4; or pharmaceutically acceptable salts or in vivo cleavable esters thereof; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diseases or medical conditions mediated by cytokines.

  该发明涉及式（I）的酰胺衍生物，其中：G为N或CH；R1为羟基、卤素、三氟甲基、C1-6烷基和C1-6烷氧基等基团；R2和R3中的每一个为氢、卤素、C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基；R4为氢、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基和C3-7环烷基等基团，或R4为式（IC）中的基团：—K—J，其中J为芳基、杂芳基或杂环烷基，K为键或氧基、亚胺基等基团；R5为氢、卤素和三氟甲基等基团；m为1-3，q为0-4；或其药学上可接受的盐或体内可水解酯；其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗由细胞因子介导的疾病或医疗状况中的用途。
• 一种N-芳基氨基甲酰基脯氨酸类化合物及其药物组合物和应用
  申请人：谢阳

  公开号：CN106279120A

  公开（公告）日：2017-01-04

  本发明公开了通式I所示的N‑芳基氨基甲酰基脯氨酸类化合物及其药学上可接受的盐、氮氧化物、溶剂化物以及包括其各种比例混合物在内的立体异构体以及含有所述化合物的药物组合物，R1、R2，D、G、X1、X2、X3、Y、L1、T等具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及此类化合物的制备方法，并且还涉及该类化合物其药学上可接受的盐、氮氧化物、溶剂化物、各种比例混合物在内的立体异构体的用途，特别是在制备用于防护、处理、治疗或减轻癌症病症的药物中的用途。
• 1-芳基脲基环烷基-1-甲酰胺类化合物及其药物组合物和应用
  申请人：谢阳

  公开号：CN106008371A

  公开（公告）日：2016-10-12

  本发明公开了通式I所示的1‑芳基脲基环烷基‑1‑甲酰胺类化合物及其药学上可接受的盐、氮氧化物、溶剂化物以及包括其各种比例混合物在内的立体异构体，T、L1、Y、X、X1、X2、X3、G、D、B环、RB、m具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及此类化合物的制备方法，并且还涉及该类化合物其药学上可接受的盐、氮氧化物、溶剂化物、各种比例混合物在内的立体异构体的用途，特别是在制备用于防护、处理、治疗或减轻癌症病症的药物中的用途。
• The discovery of 2-substituted phenol quinazolines as potent RET kinase inhibitors with improved KDR selectivity
  作者：Rebecca Newton、Katherine A. Bowler、Emily M. Burns、Philip J. Chapman、Emma E. Fairweather、Samantha J.R. Fritzl、Kristin M. Goldberg、Niall M. Hamilton、Sarah V. Holt、Gemma V. Hopkins、Stuart D. Jones、Allan M. Jordan、Amanda J. Lyons、H. Nikki March、Neil Q. McDonald、Laura A. Maguire、Daniel P. Mould、Andrew G. Purkiss、Helen F. Small、Alexandra I.J. Stowell、Graeme J. Thomson、Ian D. Waddell、Bohdan Waszkowycz、Amanda J. Watson、Donald J. Ogilvie

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.01.039

  日期：2016.4

  therefore, a clinical need for more specific RET kinase inhibitors. Herein we report our efforts towards identifying a potent and selective RET inhibitor using vandetanib 1 as the starting point for structure-based drug design. Phenolic anilinoquinazolines exemplified by 6 showed improved affinities towards RET but, unsurprisingly, suffered from high metabolic clearance. Efforts to mitigate the metabolic

  受体酪氨酸激酶 RET 的失调与甲状腺髓样癌、一小部分肺腺癌、耐内分泌乳腺癌和胰腺癌有关。有几种临床批准的多激酶抑制剂将 RET 作为二级药理学，但其他活性，最显着的 KDR 抑制，会导致剂量限制性毒性。因此，临床需要更特异性的 RET 激酶抑制剂。在这里，我们报告了我们使用凡德他尼1作为基于结构的药物设计的起点来鉴定有效和选择性 RET 抑制剂的努力。酚类苯胺基喹唑啉以6为例显示对 RET 的亲和力有所提高，但不出所料，代谢清除率高。减轻苯酚代谢倾向的努力导致发现侧翼取代基不仅提高了肝细胞稳定性，而且还可以显着提高选择性。最终确定了36 个；一种有效的 RET 抑制剂，对 KDR 的选择性大大提高。
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR KINASE INHIBITION
  申请人：The Regents of The University of California

  公开号：US20130137708A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  The present invention sets forth a new chemical genetic approach for engineering kinase enzymes with a cysteine gatekeeper residue as well as for developing electrophilic inhibitors thereto. The present invention also provides a Src proto-oncogenic tyrosine kinase with a cysteine gatekeeper that recapitulates wild type activity and can be irreversibly inhibited both in vitro and in cells. The present invention also provides methods and compositions for modulating kinases and for treating kinase-associated diseases.

  本发明提出了一种新的化学遗传学方法，用于构建携带半胱氨酸守门蛋白残基的激酶酶，并用于开发与之配套的亲电性抑制剂。本发明还提供了一种具有半胱氨酸守门蛋白的Src原癌基因酪氨酸激酶，其重现了野生型活性，并且可以在体外和细胞内被不可逆地抑制。本发明还提供了调节激酶和治疗与激酶相关疾病的方法和组合物。