N-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-6-chloropyrimidin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-6-chloropyrimidin-4-amine
• 英文别名: 6-chloro-N-(4-phenylphenyl)pyrimidin-4-amine
• 化学式: C₁₆H₁₂ClN₃
• 分子量: 281.744
• InChiKey: XBRINFMTPABGDA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-6-chloropyrimidin-4-amine 在 吡啶 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-(3-((6-([1,1'-biphenyl]-4-ylamino)pyrimidin-4-yl)amino)phenyl)-4-aminobenzamide
  参考文献：
  名称：

  共价泛磷脂酰肌醇5-磷酸4-激酶抑制剂的构效关系研究

  摘要：

  磷脂酰肌醇 5-磷酸 4-激酶 (PI5P4K) 是多种疾病（例如癌症）的重要分子参与者。目前可用的 PI5P4K 抑制剂是可逆的小分子，可能缺乏选择性和足够的细胞靶向活性。在这项研究中，我们提出了一类新型共价泛 PI5P4K 抑制剂，具有有效的生化和细胞活性。我们的设计基于 THZ-P1-2，这是我们实验室之前开发的一种共价 PI5P4K 抑制剂。在这里，我们报告了对该支架的进一步结构引导优化和构效关系（SAR）研究，产生了化合物30，它保留了生化和细胞效力，同时表现出显着改善的选择性特征。此外，我们使用等温 CETSA 方法确认抑制剂在 HEK 293T 细胞中显示出有效的结合亲和力。综上所述，化合物30代表了一种高度选择性的泛 PI5P4K 共价先导分子。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00402
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯嘧啶 、 4-氨基联苯 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以99%的产率得到N-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-6-chloropyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  共价泛磷脂酰肌醇5-磷酸4-激酶抑制剂的构效关系研究

  摘要：

  磷脂酰肌醇 5-磷酸 4-激酶 (PI5P4K) 是多种疾病（例如癌症）的重要分子参与者。目前可用的 PI5P4K 抑制剂是可逆的小分子，可能缺乏选择性和足够的细胞靶向活性。在这项研究中，我们提出了一类新型共价泛 PI5P4K 抑制剂，具有有效的生化和细胞活性。我们的设计基于 THZ-P1-2，这是我们实验室之前开发的一种共价 PI5P4K 抑制剂。在这里，我们报告了对该支架的进一步结构引导优化和构效关系（SAR）研究，产生了化合物30，它保留了生化和细胞效力，同时表现出显着改善的选择性特征。此外，我们使用等温 CETSA 方法确认抑制剂在 HEK 293T 细胞中显示出有效的结合亲和力。综上所述，化合物30代表了一种高度选择性的泛 PI5P4K 共价先导分子。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00402

文献信息

• Structure–Activity Relationship Study of Covalent Pan-phosphatidylinositol 5-Phosphate 4-Kinase Inhibitors
  作者：Theresa D. Manz、Sindhu C. Sivakumaren、Adam Yasgar、Matthew D. Hall、Mindy I. Davis、Hyuk-Soo Seo、Joseph D. Card、Scott B. Ficarro、Hyeseok Shim、Jarrod A. Marto、Sirano Dhe-Paganon、Atsuo T. Sasaki、Matthew B. Boxer、Anton Simeonov、Lewis C. Cantley、Min Shen、Tinghu Zhang、Fleur M. Ferguson、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00402

  日期：2020.3.12

  further structure-guided optimization and structure–activity relationship (SAR) study of this scaffold, resulting in compound 30, which retained biochemical and cellular potency, while demonstrating a significantly improved selectivity profile. Furthermore, we confirm that the inhibitors show efficient binding affinity in the context of HEK 293T cells using isothermal CETSA methods. Taken together, compound

  磷脂酰肌醇 5-磷酸 4-激酶 (PI5P4K) 是多种疾病（例如癌症）的重要分子参与者。目前可用的 PI5P4K 抑制剂是可逆的小分子，可能缺乏选择性和足够的细胞靶向活性。在这项研究中，我们提出了一类新型共价泛 PI5P4K 抑制剂，具有有效的生化和细胞活性。我们的设计基于 THZ-P1-2，这是我们实验室之前开发的一种共价 PI5P4K 抑制剂。在这里，我们报告了对该支架的进一步结构引导优化和构效关系（SAR）研究，产生了化合物30，它保留了生化和细胞效力，同时表现出显着改善的选择性特征。此外，我们使用等温 CETSA 方法确认抑制剂在 HEK 293T 细胞中显示出有效的结合亲和力。综上所述，化合物30代表了一种高度选择性的泛 PI5P4K 共价先导分子。