ethyl {(3S,2R)-3-[(1R)-1-(tert-butyldimethylsilanyloxy)ethyl]-4-oxoazetidin-2-yl}acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: ethyl {(3S,2R)-3-[(1R)-1-(tert-butyldimethylsilanyloxy)ethyl]-4-oxoazetidin-2-yl}acetate
• 英文别名: ethyl 2-[(2R,3S)-3-[(1R)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyethyl]-4-oxoazetidin-2-yl]acetate
• 化学式: C₁₅H₂₉NO₄Si
• 分子量: 315.485
• InChiKey: FWHFLTQOXRXMSG-NQBHXWOUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.46
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基硫代磺酸甲酯 、 ethyl {(3S,2R)-3-[(1R)-1-(tert-butyldimethylsilanyloxy)ethyl]-4-oxoazetidin-2-yl}acetate 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以74%的产率得到ethyl {(3S,2R)-3-[(1R)-1-(tert-butyldimethylsilanyloxy)ethyl]-1-(methylthio)-4-oxoazetidin-2-yl}acetate
  参考文献：
  名称：

  抗菌剂和囊性纤维化：一系列N-硫代甲基氮杂环丁烷酮的合成和抗菌评估

  摘要：

  多药耐药性微生物的日益增多是传染病临床管理中的最大挑战之一。因此，迫切需要新的抗菌剂，尤其是在治疗经常与抗生素耐药性病原体相关的慢性和复发感染时，例如在囊性纤维化（CF）患者的情况下。这项研究报告了一系列在环的C4位带有亚烷基羧基链或吸电子基团（例如4-OAc，4-SAc和4-SO 2 Ph）的单环β-内酰胺的抗菌活性。比较了N-未取代和N-硫代甲基衍生物。总共测试了33种氮杂环丁酮对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌临床分离株的活性。一个组合发现N-硫代甲基和4-亚烷基侧链上的苄基酯可增强革兰氏阳性菌的效力。相对于相应的NH衍生物，N-硫甲基明显提高了4-乙酰氧基氮杂环丁酮的活性。活性最高的化合物对从CF患儿中分离出的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度（MIC）值分别为4和8 mg L -1。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100282
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰氧基氮杂环丁酮 、 溴乙酸乙酯 在 锌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 以23%的产率得到ethyl {(3S,2R)-3-[(1R)-1-(tert-butyldimethylsilanyloxy)ethyl]-4-oxoazetidin-2-yl}acetate
  参考文献：
  名称：

  4-Alkylidene-azetidin-2-ones: novel inhibitors of leukocyte elastase and gelatinase

  摘要：

  In addition to their antibiotic potency, beta-lactams have recently been investigated as inhibitors of serine proteinase such as leukocyte elastase (LE), released by inflammatory cells. We describe the synthesis of a series of 4-alkylidene-beta-lactams, and investigate how substitutions on C-3, C-4, and N-1 of the beta-lactam ring affect the activity of human LE and gelatinases MMP-2 and MMP-9. LE activity was measured using a chromogenic substrate, while gelatin-zymography assay was used to evaluate gelatinase activity. We demonstrate that C-4 unsaturation on the beta-lactam ring determines the degree of biological activity, with a selectivity over LE by 3[1-(tert-butyldimethylsilytoxy)-ethyl] derivatives (lowest IC50 was 4muM), and over gelatinase MMP-2 by C-3-unsubstituted 4-[1-ethoxycarbonyl]-ethylidene-beta-lactams (lowest IC50 was 60 muM). (3S)-3-[(IR)-1-hydroxyethyl]-4-(1-etboxycarbonyl)-ethylidene-azetidin-2-one inhibits gelatinase MMP-9. The compounds tested showed no cytotoxicity against NIH-3T3 murine fibroblasts. This is the first example of beta-lactams inhibiting metallo-proteinases instrumental in cancer invasion and angiogenesis. These molecules are good candidates for prototype drugs showing selective antibiotic, anti-inflammatory, and anti-invasion properties. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2003.09.035