N-benzyl-2-{1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6-propoxy-1,-2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl}acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-benzyl-2-{1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6-propoxy-1,-2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl}acetamide
• 英文别名: N-benzyl-2-[1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6-propoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]acetamide
• 化学式: C₃₀H₃₆N₂O₄
• 分子量: 488.627
• InChiKey: RBAOBRNIHDBTOR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  60
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-苯氧基苯乙胺 在 四丁基碘化铵 、 potassium carbonate 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 N-benzyl-2-{1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6-propoxy-1,-2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl}acetamide
  参考文献：
  名称：

  四氢异喹啉的6位和7位作为orexin 1受体选择性拮抗剂的重要性

  摘要：

  已经提出了orexin 1（OX 1）受体的选择性拮抗作用作为治疗药物成瘾的潜在机制。我们以前曾报道过基于四氢异喹啉类拮抗剂的结构-活性关系的研究。在本报告中，我们通过制备一系列6位取代的四氢异喹啉（无7位取代基）或相反的方法，阐明了6位和7位取代基的各自作用。我们发现7位取代的四氢异喹啉显示出对OX 1的强力拮抗作用，表明7位对OX 1的拮抗作用很重要（10c，K e = 23.7 nM）。尽管6-取代的类似物通常是无活性的，但一些带有酯基的6-氨基化合物显示出合理的效力（26a，K e  = 427 nM）。此外，我们显示的证据表明，最初在OX 1受体上表现出不可克服的拮抗作用的几种化合物是竞争性拮抗剂，具有缓慢的解离速率。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.07.013

文献信息

• The importance of the 6- and 7-positions of tetrahydroisoquinolines as selective antagonists for the orexin 1 receptor
  作者：David A. Perrey、Ann M. Decker、Jun-Xu Li、Brian P. Gilmour、Brian F. Thomas、Danni L. Harris、Scott P. Runyon、Yanan Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.07.013

  日期：2015.9

  respective role of the 6- and 7-substitutions by preparation of a series of either 6-substituted tetrahydroisoquinolines (with no 7-substituents) or vice versa. We found that 7-substituted tetrahydroisoquinolines showed potent antagonism of OX1, indicating that the 7-position is important for OX1 antagonism (10c, Ke = 23.7 nM). While the 6-substituted analogs were generally inactive, several 6-amino

  已经提出了orexin 1（OX 1）受体的选择性拮抗作用作为治疗药物成瘾的潜在机制。我们以前曾报道过基于四氢异喹啉类拮抗剂的结构-活性关系的研究。在本报告中，我们通过制备一系列6位取代的四氢异喹啉（无7位取代基）或相反的方法，阐明了6位和7位取代基的各自作用。我们发现7位取代的四氢异喹啉显示出对OX 1的强力拮抗作用，表明7位对OX 1的拮抗作用很重要（10c，K e = 23.7 nM）。尽管6-取代的类似物通常是无活性的，但一些带有酯基的6-氨基化合物显示出合理的效力（26a，K e  = 427 nM）。此外，我们显示的证据表明，最初在OX 1受体上表现出不可克服的拮抗作用的几种化合物是竞争性拮抗剂，具有缓慢的解离速率。