2-((6-(hydroxymethyl)pyridin-2-yl)methoxy)-5-methoxybenzaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-((6-(hydroxymethyl)pyridin-2-yl)methoxy)-5-methoxybenzaldehyde
• 英文别名: 2-[[6-(Hydroxymethyl)pyridin-2-yl]methoxy]-5-methoxybenzaldehyde；2-[[6-(hydroxymethyl)pyridin-2-yl]methoxy]-5-methoxybenzaldehyde
• 化学式: C₁₅H₁₅NO₄
• 分子量: 273.288
• InChiKey: UWLIBEZCMHUQPU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  68.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((6-(hydroxymethyl)pyridin-2-yl)methoxy)-5-methoxybenzaldehyde 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 以88%的产率得到2-((6-(hydroxymethyl)pyridin-2-yl)methoxy)-5-methoxybenzaldehyde hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] ESTER NITRATES DERIVATIVES OF AROMATIC ALDEHYDES WITH MULTIPLE PHARMALOGIC PROPERTIES TO TREAT SICKLE CELL DISEASE
  [FR] DÉRIVÉS DE TYPE NITRATES D'ESTER D'ALDÉHYDES AROMATIQUES DOUÉS DE MULTIPLES PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES POUR TRAITER LA DRÉPANOCYTOSE

  摘要：

  公开号：

  WO2015027067A3
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-5-甲氧基苯甲醛 、 6-溴甲基-2-吡啶甲醇 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以78%的产率得到2-((6-(hydroxymethyl)pyridin-2-yl)methoxy)-5-methoxybenzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  [EN] ESTER NITRATES DERIVATIVES OF AROMATIC ALDEHYDES WITH MULTIPLE PHARMALOGIC PROPERTIES TO TREAT SICKLE CELL DISEASE
  [FR] DÉRIVÉS DE TYPE NITRATES D'ESTER D'ALDÉHYDES AROMATIQUES DOUÉS DE MULTIPLES PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES POUR TRAITER LA DRÉPANOCYTOSE

  摘要：

  公开号：

  WO2015027067A3

文献信息

• ESTER NITRATES DERIVATIVES OF AROMATIC ALDEHYDES WITH MULTIPLE PHARMALOGIC PROPERTIES TO TREAT SICKLE CELL DISEASE
  申请人：VIRGINIA COMMONWEALTH UNIVERSITY

  公开号：US20160221978A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The invention provides new aromatic aldehyde compounds that have greater potency in increasing the affinity of Hb for oxygen, greater potency for preventing sickling, and additional pharmacologic properties that ameliorate other symptoms of SCD. The invention further provides methods for treating SCD by providing a subject having SCD with a compound according to the invention.

  本发明提供了新的芳香醛化合物，其具有更强的增加Hb对氧亲和力的效力、更强的预防镰状细胞形成的效力，以及缓解SCD其他症状的其他药理特性。本发明还提供了通过向患有SCD的受试者提供本发明的化合物来治疗SCD的方法。
• Design, Synthesis, and Investigation of Novel Nitric Oxide (NO)-Releasing Aromatic Aldehydes as Drug Candidates for the Treatment of Sickle Cell Disease
  作者：Boshi Huang、Mohini S. Ghatge、Akua K. Donkor、Faik N. Musayev、Tanvi M. Deshpande、Mohammed Al-Awadh、Rana T. Alhashimi、Hongmei Zhu、Abdelsattar M. Omar、Marilyn J. Telen、Yan Zhang、Tim J. McMahon、Osheiza Abdulmalik、Martin K. Safo

  DOI：10.3390/molecules27206835

  日期：——

  Sickle cell disease (SCD) is caused by a single-point mutation, and the ensuing deoxygenation-induced polymerization of sickle hemoglobin (HbS), and reduction in bioavailability of vascular nitric oxide (NO), contribute to the pathogenesis of the disease. In a proof-of-concept study, we successfully incorporated nitrate ester groups onto two previously studied potent antisickling aromatic aldehydes, TD7 and VZHE039, to form TD7-NO and VZHE039-NO hybrids, respectively. These compounds are stable in buffer but demonstrated the expected release of NO in whole blood in vitro and in mice. The more promising VZHE039-NO retained the functional and antisickling activities of the parent VZHE039 molecule. Moreover, VZHE039-NO, unlike VZHE039, significantly attenuated RBC adhesion to laminin, suggesting this compound has potential in vivo RBC anti-adhesion properties relevant to vaso-occlusive events. Crystallographic studies show that, as with VZHE039, VZHE039-NO also binds to liganded Hb to make similar protein interactions. The knowledge gained during these investigations provides a unique opportunity to generate a superior candidate drug in SCD with enhanced benefits.

  镰状细胞病（SCD）是由单点突变引起的，随之而来的缺氧诱导的镰状血红蛋白（HbS）聚合和血管一氧化氮（NO）生物可利用性的降低，有助于疾病的发病机制。在一个概念验证研究中，我们成功地将硝酸酯基团合成到两种先前研究的有效抗镰变芳香醛类化合物TD7和VZHE039上，分别形成TD7-NO和VZHE039-NO杂化物。这些化合物在缓冲液中稳定，但在体外全血和小鼠中表现出预期的NO释放。更有前途的VZHE039-NO保留了母体VZHE039分子的功能和抗镰变活性。此外，与VZHE039不同，VZHE039-NO显着减轻了红细胞对层粘连的作用，表明该化合物具有与血管阻塞性事件相关的体内红细胞抗粘附特性。晶体学研究表明，与VZHE039一样，VZHE039-NO也与配体化的Hb结合，产生类似的蛋白质相互作用。这些研究所获得的知识为生成具有增强益处的SCD优良候选药物提供了独特的机会。
• Ester nitrates derivatives of aromatic aldehydes with multiple pharmalogic properties to treat sickle cell disease
  申请人：Virginia Commonwealth University

  公开号：US10800751B2

  公开（公告）日：2020-10-13

  The invention provides new aromatic aldehyde compounds that have greater potency in increasing the affinity of Hb for oxygen, greater potency for preventing sickling, and additional pharmacologic properties that ameliorate other symptoms of SCD. The invention further provides methods for treating SCD by providing a subject having SCD with a compound according to the invention.

  本发明提供了新的芳香醛化合物，它们在增加 Hb 对氧的亲和力方面具有更强的效力，在防止镰状细胞病变方面具有更强的效力，并具有改善 SCD 其他症状的额外药理特性。本发明进一步提供了通过向患有 SCD 的受试者提供根据本发明的化合物来治疗 SCD 的方法。
• Aromatic aldehydes with sustained and enhanced in vitro and in vivo pharmacologic activity to treat sickle cell disease
  申请人：VIRGINIA COMMONWEALTH UNIVERSITY

  公开号：US11401241B2

  公开（公告）日：2022-08-02

  Compounds and methods for preventing and/or treating one or more symptoms of sickle cell diseases (SCD) by administering at least one of the compounds are provided. The compounds are based on vanillin which is chemically modified to increase bioavailability and activity, e.g. so that the compounds bind to the F helix of hemoglobin (Hb) and prevent adhesion of red blood cells (RBCs).

  本研究提供了通过施用至少一种化合物来预防和/或治疗镰状细胞病（SCD）的一种或多种症状的化合物和方法。这些化合物以香兰素为基础，对其进行化学修饰以提高生物利用度和活性，例如，使化合物与血红蛋白（Hb）的 F 螺旋结合并防止红细胞（RBC）粘附。
• [EN] PHOSPHAMIDE DERIVATIVE, METHOD FOR MANUFACTURING THE SAME, AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PHOSPHAMIDE, SON PROCÉDÉ DE FABRICATION ET SES UTILISATIONS<br/>[ZH] 一种磷酰胺衍生物及制备方法和用途
  申请人：SICHUAN HAISCO PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2017133517A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  公开了一种磷酰胺衍生物及制备方法和用途。特别公开了一种通式(I)所示化合物及其药学上可接受的盐或立体异构体 (I)，其中，G、L、Q、s如说明书中所定义。