2-amino-6-chloro-7-cyclopentylpurine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-amino-6-chloro-7-cyclopentylpurine
• 英文别名: 2-amino-6-chloro-7-(cyclopentyl)-7H-purine；6-chloro-7-cyclopentyl-7H-purin-2-amine；6-Chloro-7-cyclopentylpurin-2-amine
• 化学式: C₁₀H₁₂ClN₅
• 分子量: 237.692
• InChiKey: PZVHFARVZAHSOI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  环戊醇 、 2-氨基-6-氯嘌呤 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 14.0h， 以72%的产率得到2-amino-6-chloro-9-(cyclopentyl)-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  Synthetic Routes to N-9 Alkylated 8-Oxoguanines; Weak Inhibitors of the Human DNA Glycosylase OGG1

  摘要：

  人类 8-氧代鸟嘌呤 DNA 糖基化酶 OGG1 参与碱基切除修复（BER），BER 是几种 DNA 修复机制之一，可以抵消化疗和放疗对癌症治疗的影响。我们设想，可能会在 9-烷基-8-氧代鸟嘌呤中发现有效的 OGG1 抑制剂。因此，我们探索了 8-氧代鸟嘌呤的合成路线，并将其作为 OGG1 抑制剂进行研究。最佳的反应顺序是从 6-氯鸟嘌呤开始，包括 N-9 烷基化、C-8 溴化，最后同时水解两种卤化物。只有当 N-取代基不符合溴化条件时，才应考虑在 N-烷基化之前进行溴化。研究发现，8-氧代鸟嘌呤是 OGG1 的弱抑制剂。2,6-卤代嘌呤水解过程中产生的副产物 6-氯-8-氧代嘌呤的抑制效果略好于相应的 8-氧代鸟嘌呤。

  DOI：

  10.3390/molecules200915944

文献信息

• New Purine Derivatives as Efficient Preparation of Nucleoside Analogs via Alkylation
  作者：Kirill A. Lukin、Chengxi Yang、John R. Bellettini、B. A. Narayanan

  DOI：10.1080/15257770008035027

  日期：2000.4

  New diazabicycloundecenium and phosphazenium derivatives of purines are introduced for mild and efficient preparation of nucleoside analogs via in situ alkylation. Diazabicycloundecenium salts of purines were obtained directly as a result of an unusual reaction between two corresponding amino compounds.

  引入了新的嘌呤二氮杂双环烯鎓和磷氮烯鎓衍生物，用于通过原位烷基化温和有效地制备核苷类似物。由于两个相应的氨基化合物之间发生异常反应，因此直接获得了嘌呤的二氮杂双环ce盐。
• Regioselective alkylation reaction of purines under microwave irradiation
  作者：Arturo Vinuesa、Miquel Viñas、Daniel Jahani、Jaume Ginard、Nuria Mur、Maria Dolors Pujol

  DOI：10.1002/jhet.4407

  日期：2022.3

  The alkylation of purines which is generally carried out after anion formation by treatment with a base and alkyl halide is complicated and in the best cases, mixtures of N-alkylated compounds are obtained. Purine derivatives can be acquired from alkylation at N-7 and N-9. In this work, the reaction conditions have been optimized to obtain the alkylation products of N-9 regioselectively. Different

  通常在阴离子形成后通过用碱和烷基卤处理进行的嘌呤烷基化是复杂的，并且在最好的情况下，获得了N-烷基化化合物的混合物。嘌呤衍生物可以从N -7 和N -9 的烷基化中获得。在这项工作中，对反应条件进行了优化，以区域选择性地获得N -9 的烷基化产物。已经尝试了不同的碱，氢氧化四丁基铵产生了最好的结果。反应取决于所使用的碱和溶剂的类型，并且在使用微波辐照的帮助下显着改善，这也通过减少副产物的形成而显着减少了反应时间。
• Synthesis of acyclic nucleoside derivatives
  申请人：Medivir Aktiebolag

  公开号：EP1535923A1

  公开（公告）日：2005-06-01

  A process for preparing a compound of the formula: wherein R10 is a C3-C21 saturated or monounsaturated, optionally substituted alkyl residue, the process comprising the steps of: a) reacting a compound of the formula: wherein R6 and R7 are lower alkyl or benzyl residues, or R6 and R7 taken together are -CH2CH2-, -CH2CH2CH2- or -CH2CH2CH2CH2- with R10COOH or an activated derivative thereof, wherein R10 is a C3-C21 saturated or monounsaturated, optionally substituted alkyl residue, to provide a compound of the formula: wherein R6, R7 and R10 are defined as above, b) de-protecting the acetal of the product of step a), and c) reducing the aldehyde substituent of the product of step b), characterized in that the products of steps a) and b) are not isolated.

  一种制备式化合物的工艺： 其中R10为C3-C21饱和或单不饱和、任选取代的烷基残基，该工艺包括以下步骤 a)反应式如下的化合物 其中 R6 和 R7 是低级烷基或苄基残基，或 R6 和 R7 合起来是-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-或 -CH2CH2CH2-与 R10COOH 或其活化衍生物反应、 其中 R10 是 C3-C21 饱和或单不饱和、任选取代的烷基残基，以提供式化合物： 其中 R6、R7 和 R10 定义如上、 b) 对步骤 a) 产物的缩醛进行脱保护，以及 c) 还原步骤 b) 产物中的醛取代基、 其特征在于，步骤 a) 和 b) 的产物不分离。
• The Alkylation of 2-Amino-6-chloropurine with Alcohols by Mitsunobu Reaction for a Synthesis of Carbocyclic Guanosine Analogs
  作者：Akemi Toyota、Nobuya Katagiri、Chikara Kaneko

  DOI：10.3987/com-93-6371

  日期：——

  Mitsunobu reaction of 2-amino-6-chloropurine with various alcohols which provides a convenient method for a synthesis of carbocyclic or acyclic guanosine analogs is described
• Synthetic Routes to N-9 Alkylated 8-Oxoguanines; Weak Inhibitors of the Human DNA Glycosylase OGG1
  作者：Tushar Mahajan、Mari Ytre-Arne、Pernille Strøm-Andersen、Bjørn Dalhus、Lise-Lotte Gundersen

  DOI：10.3390/molecules200915944

  日期：——

  The human 8-oxoguanine DNA glycosylase OGG1 is involved in base excision repair (BER), one of several DNA repair mechanisms that may counteract the effects of chemo- and radiation therapy for the treatment of cancer. We envisage that potent inhibitors of OGG1 may be found among the 9-alkyl-8-oxoguanines. Thus we explored synthetic routes to 8-oxoguanines and examined these as OGG1 inhibitors. The best reaction sequence started from 6-chloroguanine and involved N-9 alkylation, C-8 bromination, and finally simultaneous hydrolysis of both halides. Bromination before N-alkylation should only be considered when the N-substituent is not compatible with bromination conditions. The 8-oxoguanines were found to be weak inhibitors of OGG1. 6-Chloro-8-oxopurines, byproducts in the hydrolysis of 2,6-halopurines, turned out to be slightly better inhibitors than the corresponding 8-oxoguanines.

  人类 8-氧代鸟嘌呤 DNA 糖基化酶 OGG1 参与碱基切除修复（BER），BER 是几种 DNA 修复机制之一，可以抵消化疗和放疗对癌症治疗的影响。我们设想，可能会在 9-烷基-8-氧代鸟嘌呤中发现有效的 OGG1 抑制剂。因此，我们探索了 8-氧代鸟嘌呤的合成路线，并将其作为 OGG1 抑制剂进行研究。最佳的反应顺序是从 6-氯鸟嘌呤开始，包括 N-9 烷基化、C-8 溴化，最后同时水解两种卤化物。只有当 N-取代基不符合溴化条件时，才应考虑在 N-烷基化之前进行溴化。研究发现，8-氧代鸟嘌呤是 OGG1 的弱抑制剂。2,6-卤代嘌呤水解过程中产生的副产物 6-氯-8-氧代嘌呤的抑制效果略好于相应的 8-氧代鸟嘌呤。