2-sulfanylidene-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1H-quinazolin-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-sulfanylidene-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1H-quinazolin-4-one
• 化学式: C₁₅H₉F₃N₂OS
• 分子量: 322.31
• InChiKey: VSQBUVFFLIGXDE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-sulfanylidene-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1H-quinazolin-4-one 在 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-hydrazino-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  4-苯基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹唑啉-5(4H)-酮及其衍生物的合成及抗惊厥活性评价

  摘要：

  一系列具有三唑和其他杂环取代基 (7-14) 的 4-(取代-苯基)-[1,2,4] 三唑并 [4,3-a] 喹唑啉-5(4H)-酮 (6a-x)合成了化合物，并通过最大电休克 (MES) 和旋转棒神经毒性试验评估了化合物的抗惊厥活性和神经毒性。在研究的化合物中，6o 和 6q 显示出广泛的安全范围，其保护指数 (PI) 远高于目前使用的药物（PI6o > 25.5，PI6q > 26.0）。化合物 6o 和 6q 对 MES 诱导的小鼠癫痫发作显示出显着的口服活性，ED50 值分别为 88.02 和 94.6 mg/kg。还发现这两种化合物对由戊四唑和荷包牡丹碱诱发的癫痫发作具有强效活性。

  DOI：

  10.1002/ardp.201500115
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]carbamothioylamino]benzoate 在 水 、 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-sulfanylidene-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1H-quinazolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  4-苯基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]喹唑啉-5(4H)-酮及其衍生物的合成及抗惊厥活性评价

  摘要：

  一系列具有三唑和其他杂环取代基 (7-14) 的 4-(取代-苯基)-[1,2,4] 三唑并 [4,3-a] 喹唑啉-5(4H)-酮 (6a-x)合成了化合物，并通过最大电休克 (MES) 和旋转棒神经毒性试验评估了化合物的抗惊厥活性和神经毒性。在研究的化合物中，6o 和 6q 显示出广泛的安全范围，其保护指数 (PI) 远高于目前使用的药物（PI6o > 25.5，PI6q > 26.0）。化合物 6o 和 6q 对 MES 诱导的小鼠癫痫发作显示出显着的口服活性，ED50 值分别为 88.02 和 94.6 mg/kg。还发现这两种化合物对由戊四唑和荷包牡丹碱诱发的癫痫发作具有强效活性。

  DOI：

  10.1002/ardp.201500115

文献信息

• Synthesis, in vitro, and in silico studies of newly functionalized quinazolinone analogs for the identification of potent α-glucosidase inhibitors
  作者：Hayat Wali、Ayaz Anwar、Shahbaz Shamim、Khalid Mohammed Khan、Mohammad Mahdavi、Uzma Salar、Bagher Larijani、Shahnaz Perveen、Muhammad Taha、Mohammad Ali Faramarzi

  DOI：10.1007/s13738-021-02159-2

  日期：2021.8

  Functionalized quinazolinone derivatives 1–30 were synthesized by two-step reaction. First, anthranilic acid was treated with substituted phenyl isothiocyanate to synthesize 3-aryl-2-thioxo-2,3-dihydroquinazolinone derivatives 1–8 which in turn reacted with different bromoacetophenone derivatives to obtain fully functionalized quinazolinone derivatives 9–30. Both reactions were catalyzed by triethylamine. All the products were characterized by EI-, HREI-MS, 1H-, and 13CNMR spectroscopic techniques. All compounds were subjected to their in vitro α-glucosidase inhibitory activity. Results showed that except compound 1–3, 5, 7, and 22, all compounds were found potent and showed many folds increased α-glucosidase enzyme inhibition as compared to standard acarbose (IC50 = 750.0 ± 10.0 µM). Compound 13 (IC50 = 85.0 ± 0.5 µM) was recognized as the most potent analog of the whole series, with ninefold enhanced inhibitory potential than the standard acarbose. Compounds 1–9, 11, 12, 22, and 26 were structurally known compounds, while remaining all are new. Kinetic study on compound 13 showed that the compound is following a competitive-type inhibition mechanism. Furthermore, in silico studies have also been performed to better rationalize the interactions between synthetic compound and active site of the enzyme.

  通过两步反应合成了功能化的喹唑啉酮衍生物1-30。首先，用取代的苯基异硫氰酸酯处理邻氨基苯甲酸，合成3-芳基-2-硫代-2,3-二氢喹唑啉酮衍生物1-8，然后这些衍生物与不同的溴乙酰苯衍生物反应，得到完全功能化的喹唑啉酮衍生物9-30。两种反应都由三乙胺催化。所有产物都通过EI-、HREI-MS、1H-和13CNMR光谱技术进行表征。所有化合物都进行了体外α-葡萄糖苷酶抑制活性测试。结果显示，除了化合物1-3、5、7和22外，所有化合物都表现出较强的活性，并且相比于标准药物阿卡波糖（IC50 = 750.0 ± 10.0 µM），它们的α-葡萄糖苷酶酶抑制作用提高了许多倍。化合物13（IC50 = 85.0 ± 0.5 µM）被认为是整个系列中最强的类似物，其抑制潜力比标准阿卡波糖提高了九倍。化合物1-9、11、12、22和26是已知结构的化合物，其余所有都是新化合物。对化合物13的动力学研究表明，该化合物遵循竞争性抑制机制。此外，还进行了计算机模拟研究，以更好地合理化合成化合物与酶活性位点之间的相互作用。
• Design, synthesis, antiproliferative and antibacterial evaluation of quinazolinone derivatives
  作者：Hai-Xin Wang、Hai-Ying Liu、Wei Li、Shuai Zhang、Zheng Wu、Xin Li、Cai-Wen Li、Yu-Ming Liu、Bao-Quan Chen

  DOI：10.1007/s00044-018-2276-8

  日期：2019.2

  A series of novel quinazolinone derivatives bearing a disulfide bond were designed and synthesized. Their in vitro antiproliferative activities were evaluated using CCK-8 assay against SMMC-7721, Hela, A549 and MCF-7 human cancer cell lines and normal cell lines L929. The preliminary bioassay results demonstrated that all compounds 7a–7h, 8a–8h and 9a–9h exhibited antiproliferation with various degrees

  设计并合成了一系列带有二硫键的新型喹唑啉酮衍生物。使用针对SMMC - 7721，Hela，A549和MCF - 7人癌细胞系和正常细胞系L929的CCK - 8分析评估了它们的体外抗增殖活性。初步的生物测定结果表明，所有化合物7a – 7h，8a – 8h和9a – 9h均表现出不同程度的抗增殖作用，并且某些化合物对不同癌细胞株显示出比阳性对照5-氟尿嘧啶更好的效果。在这些化合物中，8c和9f对SMMC-7721细胞显示出显着的抗增殖活性，IC 50值分别为2.88和2.56μM。在Hela细胞中，化合物9c和9d表现出高度有效的生物学活性，IC 50值分别为3.16和2.68μM。化合物7a和9a对A549细胞表现出良好的抑制作用，IC 50值分别为3.53和3.54μM。在MCF-7细胞中，化合物7e，8e和9e对IC 50表现出出色的活性分别为1.26、1.12和1.85μM。此外
• Nano-CuFe2O3-catalyzed green synthesis of novel quinazolinone–tetrazole hybrids as anti-cancer agents
  作者：Dileep Kommula、Praveen Kumar Chintakunta、Koteswararao Garikapati、M. S. R. Murty

  DOI：10.1007/s11030-022-10432-6

  日期：2023.2

  A novel green protocol has been developed for the synthesis of quinazolinone–tetrazole conjugates (7a–g, 8a–g and 9a–g) using recyclable nano-CuFe2O3 catalyst in water. Initially, 2-mercapto-3-substituted phenethylquinazolin-4(3H)-one (5a–c) was prepared by using nano-CuFe2O3 catalyst in water. Then, compounds (5a–c) were reacted with 1-bromo-3-chloropropane under nano-CuFe2O3 catalyst in water solvent to give S-alkylated quinazolinone core intermediate (6a–c), which was subsequently reacted with 1-substituted-1H-tetrazole-5-thiol (2a-g) by employing the similar reaction conditions to afford the final target compounds. The regioselective formation of C–S bond was unambiguously confirmed by single-crystal X-ray diffraction. The anti-cancer activity of the derivatives on various cancer cell lines such as SIHA, MD-AMB-231 and HepG2 was evaluated. Remarkably, compounds, 7f, 8f, 9a, 9d and 9f, showed potent activity in MD-AMB-231 cancer cell line (IC50: 9.13–10.3 µM), while the same derivatives showed significant potent activity in SiHa and HepG2 cancer cell lines (IC50: 17.46–27.0 µM). Most significantly, compound 7o (IC50: 8.15 µM) showed potent activity, compared to the drug etoposide (IC50: 18.11 µM) against MD-AMB-231 cell line. Flow cytometry analysis revealed that compounds 7f, 8f, 9a, 9d and 9f arrested the cell growth in the G1 phase in MD-AMB-231 cell line.

  利用可回收的纳米 CuFe2O3 催化剂在水中合成喹唑啉酮-四氮唑共轭物（7a-g、8a-g 和 9a-g），开发了一种新的绿色方法。首先，使用纳米 CuFe2O3 催化剂在水中制备 2-巯基-3-取代的苯乙基喹唑啉-4(3H)-酮（5a-c）。然后，化合物（5a-c）在纳米 CuFe2O3 催化剂的作用下，在水溶剂中与 1-溴-3-氯丙烷反应，得到 S-烷基化的喹唑啉酮核心中间体（6a-c），再与 1-取代的-1H-四唑-5-硫醇（2a-g）在类似的反应条件下反应，得到最终的目标化合物。单晶 X 射线衍射明确证实了 C-S 键的区域选择性形成。评估了这些衍生物对 SIHA、MD-AMB-231 和 HepG2 等多种癌细胞株的抗癌活性。值得注意的是，化合物 7f、8f、9a、9d 和 9f 在 MD-AMB-231 癌细胞系中表现出了强效活性（IC50：9.13-10.3 µM），而相同的衍生物在 SiHa 和 HepG2 癌细胞系中也表现出了显著的强效活性（IC50：17.46-27.0 µM）。最重要的是，与依托泊苷（IC50：18.11 µM）相比，化合物 7o（IC50：8.15 µM）对 MD-AMB-231 细胞系显示出了强效活性。流式细胞仪分析表明，化合物 7f、8f、9a、9d 和 9f 在 MD-AMB-231 细胞系中能阻止细胞在 G1 期生长。