methyl 3-(3-formyl-4-(((trifluoromethyl)sulfonyl)oxy)phenyl)propanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3-(3-formyl-4-(((trifluoromethyl)sulfonyl)oxy)phenyl)propanoate
• 英文别名: Methyl 3-[3-formyl-4-(trifluoromethylsulfonyloxy)phenyl]propanoate
• 化学式: C₁₂H₁₁F₃O₆S
• 分子量: 340.277
• InChiKey: JOYQDBJQHURMKE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  95.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(3-formyl-4-(((trifluoromethyl)sulfonyl)oxy)phenyl)propanoate 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 ammonium acetate 、 potassium acetate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.67h， 生成
  参考文献：
  名称：

  A 2-formylphenylboronic acid (2FPBA)-maleimide crosslinker: a versatile platform for Cys-peptide–hydrazine conjugation and interplay

  摘要：

  一种异双功能2-甲酰基苯基硼酸(2-FPBA)-马来酰亚胺交联剂被探索用于肼、巯基和半胱氨酸肽之间的共轭和相互作用。

  DOI：

  10.1039/d1ob00917f
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯丙酸 在 硫酸 、 三乙胺 、 magnesium chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 methyl 3-(3-formyl-4-(((trifluoromethyl)sulfonyl)oxy)phenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Diazaborines 是开发 ROS 响应性抗体药物偶联物的多功能平台**

  摘要：

  在活性氧 (ROS) 存在下，生理稳定的二氮杂硼化物的氧化是构建 ROS 响应性抗体-药物偶联物的关键。这些偶联物是一类新的治疗方法，它将强效细胞毒性药物的杀伤力与抗体的靶向能力相结合，选择性地将药物输送到癌细胞。

  DOI：

  10.1002/anie.202109835

文献信息

• Diazaborines Are a Versatile Platform to Develop ROS‐Responsive Antibody Drug Conjugates**
  作者：João P. M. António、Joana Inês Carvalho、Ana S. André、Joana N. R. Dias、Sandra I. Aguiar、Hélio Faustino、Ricardo M. R. M. Lopes、Luis F. Veiros、Gonçalo J. L. Bernardes、Frederico A. Silva、Pedro M. P. Gois

  DOI：10.1002/anie.202109835

  日期：2021.12

  The oxidation of physiologically stable diazaborines in the presence of reactive oxygen species (ROS) is the key to the construction of ROS-responsive antibody–drug conjugates. These conjugates are a new class of therapeutics that combine the lethality of potent cytotoxic drugs with the targeting ability of antibodies to selectively deliver drugs to cancer cells.

  在活性氧 (ROS) 存在下，生理稳定的二氮杂硼化物的氧化是构建 ROS 响应性抗体-药物偶联物的关键。这些偶联物是一类新的治疗方法，它将强效细胞毒性药物的杀伤力与抗体的靶向能力相结合，选择性地将药物输送到癌细胞。
• Engineering Boron Hot Spots for the Site‐Selective Installation of Iminoboronates on Peptide Chains
  作者：Roberto Russo、Rita Padanha、Fábio Fernandes、Luis F. Veiros、Francisco Corzana、Pedro M. P. Gois

  DOI：10.1002/chem.202002675

  日期：2020.11.26

  BAs on peptide chains. In this study, a “boron hot spot“ based on the 3‐hydroxyquinolin‐2(1H)‐one scaffold was developed and upon installation on a peptide N‐terminal cysteine, enables the site‐selective formation of iminoboronates with 2‐formyl‐phenyl boronic acids (Ka of 58128±2 m−1). The reaction is selective in the presence of competing lysine ϵ‐amino groups, and the resulting iminoboronates, displayed

  硼酸（BAs）是设计动态材料的一种有前途的生物共轭功能，因为它们可以与对不同pH，ROS，碳水化合物和谷胱甘肽水平响应的氧/氮亲核试剂建立可逆的共价键。然而，这些键的动力学性质也限制了对生物缀合的稳定性和位点选择性的控制，这最终导致在生理条件下稳定性差的异质缀合物。在这里，我们公开了一种在肽链上安装BA的新策略。在这项研究中，开发了基于3-羟基喹啉-2（1 H）-one支架的“硼热点”，并将其安装在肽的N端半胱氨酸上，能够与2-甲酰基选择性地形成亚氨基硼酸酯。苯硼酸（K a58128±2  m -1）。在竞争性赖氨酸ϵ-氨基存在下，该反应具有选择性，所得的亚氨基硼酸酯在缓冲溶液中显示出改善的稳定性，在谷胱甘肽存在下具有可裂解的特性。一旦开发完成，该方法就可用于制备具有层粘连蛋白片段的可裂解的荧光偶联物，从而可以验证67LR受体是否是将货物运送至癌症HT29细胞的靶标。
• HETEROCYCLIC DERIVATIVES
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0696284A1

  公开（公告）日：1996-02-14
• US5919793A
  申请人：——

  公开号：US5919793A

  公开（公告）日：1999-07-06
• [EN] HETEROCYCLIC DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES HETEROCYCLIQUES
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1994025459A1

  公开（公告）日：1994-11-10

  (EN) Compounds of formula (I) wherein R1 is hydrogen or hydroxy; R2 is hydrogen; or R1 and R2 are joined together so that CR1-CR2 is a double bond; X is selected from -CH2CH2-, -CH=CH-, -C$m(Z)C-, -CH2O-, -OCH2-, CH2NH-, -NHCH2-, -CH2CO-, -COCH2-, -CH2S(O)n- and -S(O)nCH2- (wherein n is 0, 1 or 2); Ar is phenyl which bears one or more substituents independently selected from the groups (1-6C)alkyl, (2-6C)alkenyl, (2-6C)alkynyl, (1-6C)alkoxy, (1-6C)alkoxycarbonyl, (1-6C)alkoxycarbonyl(1-6C)alkyl, (1-6C)alkoxy(1-6C)alkyl, (1-6C)alkylamino, di-[(1-6C)alkyl]amino, carbamoyl, (1-6C) alkylcarbamoyl, di-[(1-6C)alkyl]carbamoyl, (1-6C)alkanoyl and oxime derivatives thereof and O-(1-6C)alkyl ethers of said oximes, (1-6C)alkylthio, (1-6C)alkylsulphinyl and (1-6C)alkylsulphonyl when substituted by one or more groups selected from (1-6C)alkoxycarbonyl, (1-6C)alkanoyl and oxime derivatives thereof and O-(1-6C)alkyl ethers of said oxime derivatives, (1-6C)alkanoylamino, (1-6C)alkanoyloxy, (1-6C)alkanoyloxy(1-6C)alkyl, carbamoyl, N-(1-6C)alkylcarbamoyl, N,N-di[(1-6C)alkyl]carbamoyl, amino, (1-6C)alkylamino, di-[(1-6C)alkyl]amino, (1-6C)alkoxy, (2-6C)alkenyloxy, (1-6C)alkylthio, (1-6C)alkylsulphinyl, (1-6C)alkylsulphonyl, halogeno(1-6C)alkyl, (2-6C)alkenyl, (2-6C)alkynyl, phenyl, phenoxy, cyano, nitro, hydroxy and carboxy; and wherein Ar may bear further substituents; and their pharmaceutically acceptable salts inhibit squalene synthese and are hence useful in lowering cholesterol levels in blood plasma. Processes for preparing compounds of formula (I) are also referred to as well as pharmaceutical compositions containing them and their use in medicine.(FR) L'invention concerne des composés de la formule (I) dans laquelle R1 représente hydrogène ou hydroxy; R2 représente hydrogène; ou R1 et R2 sont reunis de sorte que CR1-CR2 forme une double liaison; X est sélectionné à partir de -CH2CH2-, -CH=CH-, -C$m(Z)C-, -CH2O-, -OCH2-, CH2NH-, -NHCH2-, -CH2CO-, -COCH2-, -CH2S(O)n- and -S(O)nCH2- (où n vaut 0, 1 ou 2); Ar représente phényle qui porte un ou plusieurs substituants indépendamment sélectionnés dans les groupes (1-6)alkyle, (2-6C)alcényle, (2-6C)alkynyle, (1-6C)alcoxy, (1-6C)alcoxycarbonyle, (1-6C)alcoxycarbonyl(1-6C)alkyle, (1-6C)alcoxy(1-6C)alkyle, (1-6C)alkylamino, di-[(1-6C)alkyl]amino, carbamoyle, (1-6C)alkylcarbamoyle, di-[(1-6C)alkyl]carbamoyle, (1-6C)alcanoyle et des dérivés d'oxime de ceux-ci, et des éthers O-(1-6C)alkyl de ces oximes, (1-6C)alkylthio, (1-6C)alkylsulphinyle et (1-6C)alkylsulphonyle lorsqu'ils sont substitués par un ou plusieurs groupes sélectionnés à partir de (1-6C)alcoxycarbonyle, (1-6C)alcanoyle et des dérivés d'oxime de ceux-ci, et des éthers O-(1-6C)alkyle de ces dérivés d'oxime, (1-6C)alcanoylamino, (1-6C)alcanoyloxy, (1-6C)alcanoyloxy(1-6C)alkyle, carbamoyle, N-(1-6C)alkylcarbamoyle, N,N-di[(1-6C)alkyl]carbamoyle, amino, (1-6C)alkylamino, di-[(1-6C)alkyl]amino, (1-6C)alcoxy, (2-6C)alcényloxy, (1-6C)alkylthio, (1-6C)alkylsulphinyle, (1-6C)alkylsulphonyle, halogéno(1-6C)alkyle, (2-6C)alcényle, (2-6C)alkynyle, phényle, phénoxy, cyano, nitro, hydroxy et carboxy; et où Ar peut porter d'autres substituants; et leurs sels pharmaceutiquement acceptables inhibent la synthase squaléne et sont par conséquent utiles dans la réduction des taux de cholestérol dans le plasma sanguin. L'invention concerne également des procédés de préparation des composés de la formule (I) et des compositions pharmaceutiques les contenant ainsi que leur utilisation en médicine.