N-(5-{[(5-{[(3-amino-3-iminopropyl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)-4-[(2-bromoacryloyl)amino]-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-(5-{[(5-{[(3-amino-3-iminopropyl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)-4-[(2-bromoacryloyl)amino]-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide hydrochloride
• 英文别名: N-(5-{[(5-{[(3-amino-3-iminopropyl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)-4-[(2-bromoacryloyl)amino]-1methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide hydrochloride；N-(3-amino-3-iminopropyl)-4-[[4-[[4-(2-bromoprop-2-enoylamino)-1-methylpyrrole-2-carbonyl]amino]-1-methylpyrrole-2-carbonyl]amino]-1-methylpyrrole-2-carboxamide;hydrochloride
• 化学式: C₂₄H₂₈BrN₉O₄*ClH
• 分子量: 622.909
• InChiKey: ZAAQBUWPDFZWFW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.53
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  181
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-amino-N-(5-{[(3-amino-3-iminopropyl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide dihydrochloride 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 5.5h， 生成 N-(5-{[(5-{[(3-amino-3-iminopropyl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)-4-[(2-bromoacryloyl)amino]-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Distamycin A和同类物的细胞毒性α-卤代丙烯酸衍生物。

  摘要：

  许多抗肿瘤药的作用机制都涉及DNA损伤，这可能是由于药物与DNA或与DNA结合蛋白的直接结合而引起的。但是，大多数DNA相互作用剂仅具有有限程度的序列特异性，这意味着它们可能击中所有细胞基因。DNA小沟结合剂（其中双霉素A的衍生物起着重要作用）由于与富含胸腺嘧啶-腺嘌呤（TA）的序列具有很高的选择性，可以显着改善癌症的治疗，增加基因特异性。我们现在报告和讨论合成的，体外和体内活性以及二霉素A的α-卤代丙烯酰胺基衍生物的一些机理特征。这项工作的最终结果是选择brostallicin 17（PNU-166196）。Brostallicin，目前处于II期临床试验中，与广谱霉素衍生物塔木斯汀相比，它具有广谱的抗肿瘤活性和更高的凋亡作用。与临床测试的DNA小沟结合剂相比，brostallicin的重要体外毒理学特征是对人类造血祖细胞的骨髓毒性与对肿瘤细胞的细胞毒性之间的比率非常高。brostall

  DOI：

  10.1021/jm031051k

文献信息

• Pharmaceutical compositions comprising acryloyl distamycin derivatives and topoisomerase I and II inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030162722A1

  公开（公告）日：2003-08-28

  The present invention provides the combined use of acryloyl distamycin derivatives, in particular &agr;-bromo- and &agr;-chloro-acryloyl distamycin derivatives of formula (I), as set forth in the specification, and an antineoplastic topoisomerase I or II inhibitor, in the treatment of tumors. Also provided is the use of the said combinations in the treatment or prevention of metastasis or in the treatment of tumors by inhibition of angiogenesis.

  本发明提供了丙烯酰基二霉素衍生物，特别是式(I)的&agr;-溴-和&agr;-氯-丙烯酰基二霉素衍生物（如说明书所述）与抗肿瘤拓扑异构酶I或II抑制剂在治疗肿瘤中的联合使用。还提供了上述组合物在治疗或预防转移或通过抑制血管生成治疗肿瘤中的用途。
• Combined therapy against tumors comprising substituted acryloyl distamycin derivatives and alkylating agents
  申请人：——

  公开号：US20030180383A1

  公开（公告）日：2003-09-25

  Compounds which are &agr;-halogenoacryloyl distamycin derivatives of formula (I) wherein R 1 is a bromine or chlorine atom; R 2 is a distamycin or distamycin-like framework as set forth in the specification; or a pharmaceutically acceptable salt thereof; are cytotoxic agents particularly effective in the treatment of tumors over expressing GSH/GSTs system and which are poorly responsive or even resistant to conventional antitumor therapies.

  式 (I) 的&agr;-卤代丙烯酰基多柔霉素衍生物的化合物，其中 R 1 是溴原子或氯原子；R 2 或其药学上可接受的盐；是治疗过度表达 GSH/GSTs 系统、对传统抗肿瘤疗法反应不佳甚至耐药的肿瘤特别有效的细胞毒剂。
• Combined therapy against tumors comprising substituted acryloyl distamycin derivatives and protein kinase (serine/threonine kinase) inhibitors
  申请人：Geroni Cristina Maria

  公开号：US20060084612A1

  公开（公告）日：2006-04-20

  The present invention provides the combined use of acryloyl distamycin derivatives, in particular α-bromo- and α-chloro-acryloyl distamycin derivatives of formula (I), as set forth in the specification, and a protein kinase (serine/threonine and tyrosine kinases) inhibitor, in the treatment of tumors. Also provided is the use of the said combinations in the treatment or prevention of metastasis or in the treatment of tumors by inhibition of angiogenesis.

  本发明提供了丙烯酰基二霉素衍生物，特别是式(I)的α-溴和α-氯丙烯酰基二霉素衍生物（如说明书所述）和蛋白激酶（丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶）抑制剂在治疗肿瘤中的联合使用。还提供了上述组合物在治疗或预防转移或通过抑制血管生成治疗肿瘤中的用途。
• USE OF SUBSTITUTED ACRYLOYL DISTAMYCIN DERIVATIVES IN THE TREATMENT OF TUMORS ASSOCIATED WITH HIGH LEVELS OF GLUTATHIONE
  申请人：Pharmacia Italia S.p.A.

  公开号：EP1280527A2

  公开（公告）日：2003-02-05
• PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING ACRYLOYL DISTAMYCIN DERIVATIVES AND TOPOISOMERASE I AND II INHIBITORS
  申请人：Pharmacia Italia S.p.A.

  公开号：EP1292290A2

  公开（公告）日：2003-03-19