1-(2,6-difluorobenzyl)-1H-1,2,3-triazole-5-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(2,6-difluorobenzyl)-1H-1,2,3-triazole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 3-[(2,6-difluorophenyl)methyl]triazole-4-carboxylic acid
• 化学式: C₁₀H₇F₂N₃O₂
• 分子量: 239.181
• InChiKey: LAPJLWRSUGXUPP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(叠氮甲基)-1,3-二氟苯 、 丙炔酸 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 以79%的产率得到1-[(2,6-二氟苯基)甲基]-1H-1,2,3-噻唑-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARATION OF RUFINAMIDE

  摘要：

  本发明涉及一种制备鲁非那酰胺（I）的新工艺，包括以下步骤：将2,6-二氟苯甲基叠氮化合物（II）和丙炔酸（III）在醇和水的混合物中反应，生成1-(2,6-二氟苯甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-羧酸（IV），对酸（IV）进行酯化反应得到酯（V），然后用氨水处理酯（V）。本发明还涉及通过从醇和水的混合物中结晶纯化1-(2,6-二氟苯甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-羧酸（IV）的工艺。本发明还提供了通过从极性无质子溶剂与水或醇的混合物中结晶纯化鲁非那酰胺（I）的工艺。

  公开号：

  US20140357871A1

文献信息

• METHOD FOR THE PREPARATION OF RUFINAMIDE
  申请人：ATTOLINO Emanuele

  公开号：US20100234616A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  The invention provides a novel process for the regioselective preparation of a compound of formula (I)

  本发明提供了一种新颖的方法，用于选择性地制备化合物(I)。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF RUFINAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE RUFINAMIDE
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2013105029A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  The present invention relates to a novel process for preparation of rufinamide (I) comprising: reacting 2,6-difluorobenzyl azide (II) and propiolic acid (III) in a mixture of alcohol and water to produce 1-(2,6-difluorobenzyl)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxylic acid (IV), esterifying the acid (IV) to ester (V) and treating ester (V) with ammonia. The invention further relates to process for purification of 1-(2,6-difluorobenzyl)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxylic acid (IV), by crystallization from a mixture of alcohol and water. The present invention also provides process for purification of rufinamide (I) by crystallization from mixture of polar aprotic solvent with water or alcohol.

  本发明涉及一种制备鲁芬酰胺（I）的新工艺，包括：在醇和水的混合物中反应2,6-二氟苯甲酰肼（II）和丙炔酸（III），以产生1-(2,6-二氟苯甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-羧酸（IV），对酸（IV）进行酯化以得到酯（V），并用氨处理酯（V）。本发明还涉及一种从醇和水的混合物中通过结晶纯化1-(2,6-二氟苯甲基)-1H-1,2,3-三唑-4-羧酸（IV）的工艺。本发明还提供了一种通过从极性无水溶剂与水或醇的混合物中结晶纯化鲁芬酰胺（I）的工艺。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR PREPARING RUFINAMIDE INTERMEDIATE<br/>[FR] PROCÉDÉ PERFECTIONNÉ POUR LA PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE POUR LA PRÉPARATION DE RUFINAMIDE
  申请人：LESVI LABORATORIOS SL

  公开号：WO2011135105A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  The present invention refers to an improved method for the preparation of compound 1-(2,6-difluorobenzyl)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxylic acid substantially free of its 3H-I isomer. The invention also refers to the use of said intermediate for the preparation of Rufinamide and for obtaining a new polymorphic form of Rufinamide, designed as Form R-5. The invention also refers to said new polymorph of Rufinamide, and to the composition containing it and its use as medicament. The new polymorph of Rufinamide shows good stability and appropriate physico-chemical properties for its manipulation on industrial scale. Polymorph Form R-5 will be suitable to use as pharmaceutical for the treatment of convulsions, especially for the treatment of epilepsy.

  本发明涉及一种改进的方法，用于制备1-(2,6-二氟苯基)-1H-1,2,3-三唑-4-羧酸化合物，该化合物基本上不含其3H-I异构体。本发明还涉及使用该中间体制备鲁芬酰胺，并获得一种新的鲁芬酰胺多晶形式，称为R-5型。本发明还涉及该新型鲁芬酰胺多晶形式，以及含有它的组合物和其作为药物的用途。新型鲁芬酰胺多晶形式表现出良好的稳定性和适当的物理化学性质，可在工业规模上进行操纵。R-5型多晶形式将适用于作为治疗惊厥的药物，特别是用于治疗癫痫。
• PROCESS FOR PREPARING RUFINAMIDE INTERMEDIATE
  申请人：Abelino De Leon Martin Antonio

  公开号：US20130045998A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention refers to an improved method for the preparation of compound 1-(2,6-difluorobenzyl)-1H-1,2,3-triazole-4-carboxylic acid substantially free of its 3H-I isomer. The invention also refers to the use of said intermediate for the preparation of Rufinamide and for obtaining a new polymorphic form of Rufinamide, designed as Form R-5. The invention also refers to said new polymorph of Rufinamide, and to the composition containing it and its use as medicament. The new polymorph of Rufinamide shows good stability and appropriate physico-chemical properties for its manipulation on industrial scale. Polymorph Form R-5 will be suitable to use as pharmaceutical for the treatment of convulsions, especially for the treatment of epilepsy.

  本发明涉及一种改进的方法，用于制备基本上不含其3H-I异构体的化合物1-（2,6-二氟苯基）-1H-1,2,3-三唑-4-羧酸。本发明还涉及使用该中间体制备Rufinamide以及获得新的Rufinamide多晶形式，称为R-5型。本发明还涉及该新型Rufinamide多晶形式，以及含有它的组合物和其作为药物的用途。新型Rufinamide多晶形式表现出良好的稳定性和适当的物理化学特性，适合在工业规模上进行操作。多晶形式R-5适用于作为药物治疗癫痫等惊厥症。
• Process for the preparation of rufinamide
  申请人：Dipharma Francis S.r.l.

  公开号：EP2230234A1

  公开（公告）日：2010-09-22

  The invention provides a novel process for the regioselective preparation of a compound of formula (I)

  本发明提供了一种新工艺，用于区域选择性制备式 (I) 化合物