2-((R)-2-((S)-2-(tert-butoxycarbonyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-3-yl)-2-hydroxyethyl)-1-oxo-1,2-dihydroisoquinoline-6-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-((R)-2-((S)-2-(tert-butoxycarbonyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-3-yl)-2-hydroxyethyl)-1-oxo-1,2-dihydroisoquinoline-6-carboxylic acid
• 英文别名: 2-[(2R)-2-hydroxy-2-[(3S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-3-yl]ethyl]-1-oxoisoquinoline-6-carboxylic acid
• 化学式: C₂₆H₂₈N₂O₆
• 分子量: 464.518
• InChiKey: CKEKCHVUFPFPSC-FCHUYYIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((R)-2-((S)-2-(tert-butoxycarbonyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-3-yl)-2-hydroxyethyl)-1-oxo-1,2-dihydroisoquinoline-6-carboxylic acid 、 3-氧杂-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷盐酸盐 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以72%的产率得到(3S)-tert-butyl-3-((1R)-2-(6-(3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carbonyl)-1-oxoisoquinolin-2(1H)-yl)-1-hydroxyethyl)-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRAHYDROISOQUINOLINES AS PRMT5-INHIBITORS
  [FR] TÉTRAHYDROISOQUINOLÉINES COMME INHIBITEURS DE PRMT5

  摘要：

  公式（I）的化合物，其中：n为1或2；p为0或1；R1a，R1b，R1c和R1d分别从H，卤素，甲基和甲氧基中独立选择；R2a和R2b分别从以下组合中选择：（i）F；（ii）H；（iii）Me；和（iv）CH2OH；R2c和R2d分别从以下组合中选择：（i）F；（ii）H；（iii）Me；和（iv）CH2OH；R2e为H或Me；R3a和R3b分别从H和Me中选择；R4为H或Me；R6a和R6b分别从H和Me中选择；X为N或CH；R7从H和C1-4烷基中选择；（a）R8a，R8b，R8c和R8d中的一个从H，卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，NHC1-4烷基中选择；（b）R8a，R8b，R8c和R8d中的另一个从H，C1-4烷基，C1-4氟代烷基，C3-6环烷基，C5-6杂环芳基，C5-6杂环芳基甲基，C4-6杂环烷基，C4-6杂环烷基甲基，苯基，苄基，卤素，酰胺基，酰胺基甲基，酰胺基，酰胺基甲基，C1-4烷酸酯，C1-4烷酸酯甲基，C1-4烷基氨基，C1-4烷基氨基甲基，苯基甲酰基，羧基，羧基甲基，醚基，氨基，氨基甲基，磺酰胺基，磺胺基，磺醚，亚氧化硫，腈和腈甲基中选择；（c）R8a，R8b，R8c和R8d中的其他均为H。

  公开号：

  WO2017153515A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴四苯醌 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 草酰氯 、 水 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 77.17h， 生成 2-((R)-2-((S)-2-(tert-butoxycarbonyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-3-yl)-2-hydroxyethyl)-1-oxo-1,2-dihydroisoquinoline-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRAHYDROISOQUINOLINES AS PRMT5-INHIBITORS
  [FR] TÉTRAHYDROISOQUINOLÉINES COMME INHIBITEURS DE PRMT5

  摘要：

  公式（I）的化合物，其中：n为1或2；p为0或1；R1a，R1b，R1c和R1d分别从H，卤素，甲基和甲氧基中独立选择；R2a和R2b分别从以下组合中选择：（i）F；（ii）H；（iii）Me；和（iv）CH2OH；R2c和R2d分别从以下组合中选择：（i）F；（ii）H；（iii）Me；和（iv）CH2OH；R2e为H或Me；R3a和R3b分别从H和Me中选择；R4为H或Me；R6a和R6b分别从H和Me中选择；X为N或CH；R7从H和C1-4烷基中选择；（a）R8a，R8b，R8c和R8d中的一个从H，卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，NHC1-4烷基中选择；（b）R8a，R8b，R8c和R8d中的另一个从H，C1-4烷基，C1-4氟代烷基，C3-6环烷基，C5-6杂环芳基，C5-6杂环芳基甲基，C4-6杂环烷基，C4-6杂环烷基甲基，苯基，苄基，卤素，酰胺基，酰胺基甲基，酰胺基，酰胺基甲基，C1-4烷酸酯，C1-4烷酸酯甲基，C1-4烷基氨基，C1-4烷基氨基甲基，苯基甲酰基，羧基，羧基甲基，醚基，氨基，氨基甲基，磺酰胺基，磺胺基，磺醚，亚氧化硫，腈和腈甲基中选择；（c）R8a，R8b，R8c和R8d中的其他均为H。

  公开号：

  WO2017153515A1

文献信息

• Tetrahydroisoquinolines as PRMT5 inhibitors
  申请人：CTXT PTY LTD

  公开号：US10550096B2

  公开（公告）日：2020-02-04

  A compound of formula (I) wherein: n is 1 or 2; p is 0 or 1; R1a, R1b, R1c and R1d are independently selected from H, halo, methyl and methoxy; R2a and R2b are independently selected from the group consisting of: (i) F; (ii) H; (iii) Me; and (iv) CH2OH; R2c and R2d are independently selected from the group consisting of: (i) F; (ii) H; (iii) Me; and (iv) CH2OH; R2e is H or Me; R3a and R3b are independently selected from H and Me; R4 is either H or Me; R6a and R6b are independently selected from H and Me; X is either N or CH; R7 is selected from H and C1-4 alkyl; (a) one of R8a, R8b, R8c, and R8d is selected from H, halo, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, NHC1-4 alkyl; (b) another of R8a, R8b, R8c and R8d is selected from H, C1-4 alkyl, C1-4 fluoroalkyl, C3-6 cycloalkyl, C5-6 heteroaryl, C5-6 heteroaryl methyl, C4-6 heterocyclyl, C4-6 heterocyclyl methyl, phenyl, benzyl, halo, amido, amidomethyl, acylamido, acylamidomethyl, C1-4 alkyl ester, C1-4 alkyl ester methyl, C1-4 alkyl carbamoyl, C1-4 alkyl carbamoyl methyl, C1-4 alkylacyl, C1-4 alkylacyl methyl, phenylcarbonyl, carboxy, carboxymethyl, ether, amino, amino methyl, sulfonamido, sulfonamino, sulfone, sulfoxide, nitrile and nitrilemethyl; (c) the others of R8a, R8b, R8c and R8d are H.

  式（I）化合物 其中：n 是 1 或 2；p 是 0 或 1；R1a、R1b、R1c 和 R1d 独立地选自 H、卤素、甲基和甲氧基；R2a 和 R2b 独立地选自以下组成的组：(i) F；(ii) H；(iii) Me；和 (iv) CH2OH；R2c 和 R2d 独立地选自以下组成的组：(i) F；(ii) H；(iii) Me；和 (iv) CH2OH；R2e 是 H 或 Me；R3a 和 R3b 独立地选自 H 和 Me；R4 是 H 或 Me：(i) F；(ii) H；(iii) Me；和 (iv) CH2OH； R2e 是 H 或 Me； R3a 和 R3b 独立地选自 H 和 Me； R4 是 H 或 Me； R6a 和 R6b 独立地选自 H 和 Me； X 是 N 或 CH； R7 选自 H 和 C1-4 烷基； (a) R8a、R8b、R8c 和 R8d 中的一个选自 H、卤代、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、NHC1-4 烷基；(b) R8a、R8b、R8c 和 R8d 中的另一个选自 H、C1-4 烷基、C1-4 氟烷基、C3-6 环烷基、C5-6 杂芳基、C5-6 杂芳基甲基、C4-6 杂环烷基、C4-6 杂环烷基甲基、苯基、苄基、卤代、氨基、酰胺甲基、酰氨基、酰酰胺甲基、C1-4烷基酯、C1-4烷基酯甲基、C1-4烷基氨基甲酰基、C1-4烷基氨基甲酰基甲基、C1-4烷基酰基、C1-4烷基酰基甲基、苯基羰基、羧基、羧甲基、醚、氨基、氨基甲基、磺酰氨基、磺酰氨基、砜、亚砜、腈和腈甲基；(c) R8a、R8b、R8c 和 R8d 中的其它物质为 H。
• TETRAHYDROISOQUINOLINES AS PRMT5-INHIBITORS
  申请人：Ctxt Pty Ltd

  公开号：EP3426647A1

  公开（公告）日：2019-01-16
• [EN] TETRAHYDROISOQUINOLINES AS PRMT5-INHIBITORS<br/>[FR] TÉTRAHYDROISOQUINOLÉINES COMME INHIBITEURS DE PRMT5
  申请人：CTXT PTY LTD

  公开号：WO2017153515A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  A compound of formula (I) wherein: n is 1 or 2; p is 0 or 1; R1a, R1b, R1c and R1d are independently selected from H, halo, methyl and methoxy; R2a and R2b are independently selected from the group consisting of: (i) F; (ii) H; (iii) Me; and (iv) CH2OH; R2c and R2d are independently selected from the group consisting of: (i) F; (ii) H; (iii) Me; and (iv) CH2OH; R2e is H or Me; R3a and R3b are independently selected from H and Me; R4 is either H or Me; R6a and R6b are independently selected from H and Me; X is either N or CH; R7 is selected from H and C1-4 alkyl; (a) one of R8a, R8b, R8c and R8d is selected from H, halo, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, NHC1-4 alkyl; (b) another of R8a, R8b, R8c and R8d is selected from H, C1-4 alkyl, C1-4 fluoroalkyl, C3-6 cycloalkyl, C5-6 heteroaryl, C5-6 heteroaryl methyl, C4-6 heterocyclyl, C4-6 heterocyclyl methyl, phenyl, benzyl, halo, amido, amidomethyl, acylamido, acylamidomethyl, C1-4 alkyl ester, C1-4 alkyl ester methyl, C1-4 alkyl carbamoyl, C1-4 alkyl carbamoyl methyl, C1-4 alkylacyl, C1-4 alkylacyl methyl, phenylcarbonyl, carboxy, carboxymethyl, ether, amino, amino methyl, sulfonamido, sulfonamino, sulfone, sulfoxide, nitrile and nitrilemethyl; (c) the others of R8a, R8b, R8c and R8d are H.

  公式（I）的化合物，其中：n为1或2；p为0或1；R1a，R1b，R1c和R1d分别从H，卤素，甲基和甲氧基中独立选择；R2a和R2b分别从以下组合中选择：（i）F；（ii）H；（iii）Me；和（iv）CH2OH；R2c和R2d分别从以下组合中选择：（i）F；（ii）H；（iii）Me；和（iv）CH2OH；R2e为H或Me；R3a和R3b分别从H和Me中选择；R4为H或Me；R6a和R6b分别从H和Me中选择；X为N或CH；R7从H和C1-4烷基中选择；（a）R8a，R8b，R8c和R8d中的一个从H，卤素，C1-4烷基，C1-4烷氧基，NHC1-4烷基中选择；（b）R8a，R8b，R8c和R8d中的另一个从H，C1-4烷基，C1-4氟代烷基，C3-6环烷基，C5-6杂环芳基，C5-6杂环芳基甲基，C4-6杂环烷基，C4-6杂环烷基甲基，苯基，苄基，卤素，酰胺基，酰胺基甲基，酰胺基，酰胺基甲基，C1-4烷酸酯，C1-4烷酸酯甲基，C1-4烷基氨基，C1-4烷基氨基甲基，苯基甲酰基，羧基，羧基甲基，醚基，氨基，氨基甲基，磺酰胺基，磺胺基，磺醚，亚氧化硫，腈和腈甲基中选择；（c）R8a，R8b，R8c和R8d中的其他均为H。