3-((4-(thiophen-2-yl)-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)thio)propanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 3-((4-(thiophen-2-yl)-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)thio)propanoic acid
• 英文别名: 3-[4-Thiophen-2-yl-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]sulfanylpropanoic acid
• 化学式: C₁₂H₉F₃N₂O₂S₂
• 分子量: 334.343
• InChiKey: LUELVWPUYVXZIF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((4-(thiophen-2-yl)-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)thio)propanoic acid 在 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(2,4-difluorophenyl)-3-((4-(thiophen-2-yl)-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)sulfinyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  2-磺酰基嘧啶通过半胱氨酸烷基化靶向驱动蛋白HSET

  摘要：

  通过共价靶向半胱氨酸残基，2-磺酰基嘧啶可抑制驱动蛋白HSET的酶活性，并诱导多极有丝分裂和氧化应激，从而强调了这些烷基化剂在细胞中的多效作用。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201900586
• 作为产物：
  描述：

  2-噻吩甲酰三氟丙酮 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 3-((4-(thiophen-2-yl)-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)thio)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  2-磺酰基嘧啶通过半胱氨酸烷基化靶向驱动蛋白HSET

  摘要：

  通过共价靶向半胱氨酸残基，2-磺酰基嘧啶可抑制驱动蛋白HSET的酶活性，并诱导多极有丝分裂和氧化应激，从而强调了这些烷基化剂在细胞中的多效作用。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201900586

文献信息

• Structure-Based Discovery of a Subtype-Selective Inhibitor Targeting a Transient Receptor Potential Vanilloid Channel
  作者：Hao Chai、Xi Cheng、Bin Zhou、Lifen Zhao、Xianhua Lin、Dongping Huang、Weiqiang Lu、Hao Lv、Feng Tang、Qiansen Zhang、Wei Huang、Yang Li、Huaiyu Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01496

  日期：2019.2.14

  Discovery of potent selective inhibitors targeting a protein from a highly conserved family is challenging. Using a strategy combining structural and evolutionary information, we discovered transient receptor potential (TRP) subtype-selective inhibitors (transient receptor potential vanilloid type 2 (TRPV2) inhibitors). We unveiled three ligand-binding sites of TRPV2 and compounds that bind to these

  从高度保守的家族中发现针对蛋白质的有效选择性抑制剂具有挑战性。使用结合结构和进化信息的策略，我们发现了瞬态受体电位（TRP）亚型选择性抑制剂（瞬态受体电位2类香草酸（TRPV2）抑制剂）。我们揭示了TRPV2的三个配体结合位点以及与这些位点结合的化合物。最佳命中化合物的结构优化提供了有效的选择性TRPV2抑制剂SET2。分子基础和亚型选择性抑制机制进行了定量表征和实验验证。然后，使用SET2作为有效的化学探针来研究TRPV2的功能作用。SET2诱导的TRPV2抑制作用减少了前列腺癌的迁移，表明TRPV2是抗转移治疗的目标。此外，功能测定表明TRPV2已与经过验证的转移介质LPAR1偶联。有效选择性抑制剂的发现潜在地为针对TRPV2通道的药理学应用和治疗发展提供了新途径。
• APOPTOSIS INHIBITORS
  申请人：National Institute Of Biological Sciences, Beijing

  公开号：EP3484854B1

  公开（公告）日：2021-01-20