N-(N'-octylthiocarbamoyl)-1,4-dideoxy-1,4-imino-D-arabinitol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: N-(N'-octylthiocarbamoyl)-1,4-dideoxy-1,4-imino-D-arabinitol
• 英文别名: (2R,3R,4R)-3,4-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-N-octylpyrrolidine-1-carbothioamide
• 化学式: C₁₄H₂₈N₂O₃S
• 分子量: 304.454
• InChiKey: WJSUEMDFGRFGCQ-JHJVBQTASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(N'-octylthiocarbamoyl)-1,4-dideoxy-1,4-imino-D-arabinitol 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以60%的产率得到1,4-dideoxy-1,4-imino-4N,5S-(N'-octyliminomethylidene)-5-thio-D-arabinitol
  参考文献：
  名称：

  d-fagomine，DAB和LAB sp 2-亚氨基糖共轭物对糖苷酶的抑制剂与伴侣行为的关系：高雪成纤维细胞的结构-活性关系研究

  摘要：

  衍生自哌啶亚氨基糖d的sp 2-亚氨基糖共轭物的文库-fagomine和对映体吡咯烷亚氨基糖DAB和LAB仅在两个步骤中生成，包括将完全未保护的多羟基杂环与异硫氰酸酯直接偶联，得到单环硫脲加合物，并进一步通过δ位置的伯羟基进行分子内亲核取代硫代羰基硫原子，得到双环异硫脲。这些转化导致抑制选择性从α-葡萄糖苷酶向β-葡萄糖苷酶的急剧转变，其抑制能力在很大程度上取决于缀合物中糖苷配基类型部分的性质。一些新的衍生物可作为人β-葡萄糖脑苷脂酶（GCase）的有效抑制剂，后者是一种溶酶体酶，其功能异常是造成高雪氏病的原因。而且，与pH 7相比，在pH 5时GCase抑制作用弱10倍，这通常被认为是药理伴侣的良好特性。出乎意料的是，大多数化合物以相当低的浓度强烈抑制野生型成纤维细胞中的GCase，在纤维素中与疾病相关的GCase突变体上显示出不利的伴侣/抑制剂平衡。结构-活性关系分析指出，需要在缀合物

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.08.038
• 作为产物：
  描述：

  1-异硫代氰酸庚酯 、 1,4-dideoxy-1,4-imino-D-arabitol 在 吡啶 、 三乙胺 作用下， 反应 18.0h， 以48%的产率得到N-(N'-octylthiocarbamoyl)-1,4-dideoxy-1,4-imino-D-arabinitol
  参考文献：
  名称：

  d-fagomine，DAB和LAB sp 2-亚氨基糖共轭物对糖苷酶的抑制剂与伴侣行为的关系：高雪成纤维细胞的结构-活性关系研究

  摘要：

  衍生自哌啶亚氨基糖d的sp 2-亚氨基糖共轭物的文库-fagomine和对映体吡咯烷亚氨基糖DAB和LAB仅在两个步骤中生成，包括将完全未保护的多羟基杂环与异硫氰酸酯直接偶联，得到单环硫脲加合物，并进一步通过δ位置的伯羟基进行分子内亲核取代硫代羰基硫原子，得到双环异硫脲。这些转化导致抑制选择性从α-葡萄糖苷酶向β-葡萄糖苷酶的急剧转变，其抑制能力在很大程度上取决于缀合物中糖苷配基类型部分的性质。一些新的衍生物可作为人β-葡萄糖脑苷脂酶（GCase）的有效抑制剂，后者是一种溶酶体酶，其功能异常是造成高雪氏病的原因。而且，与pH 7相比，在pH 5时GCase抑制作用弱10倍，这通常被认为是药理伴侣的良好特性。出乎意料的是，大多数化合物以相当低的浓度强烈抑制野生型成纤维细胞中的GCase，在纤维素中与疾病相关的GCase突变体上显示出不利的伴侣/抑制剂平衡。结构-活性关系分析指出，需要在缀合物

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.08.038

文献信息

• Inhibitor versus chaperone behaviour of d-fagomine, DAB and LAB sp2-iminosugar conjugates against glycosidases: A structure–activity relationship study in Gaucher fibroblasts
  作者：Teresa Mena-Barragán、M. Isabel García-Moreno、Eiji Nanba、Katsumi Higaki、Alda Lisa Concia、Pere Clapés、José Manuel García Fernández、Carmen Ortiz Mellet

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.08.038

  日期：2016.10

  at pH 5 as compared to pH 7, which is generally considered as a good property for pharmacological chaperones. Surprisingly, most of the compounds strongly inhibited GCase in wild type fibroblasts at rather low concentrations, showing an unfavourable chaperone/inhibitor balance on disease-associated GCase mutants in cellulo. A structure–activity relationship analysis points to the need for keeping a contiguous

  衍生自哌啶亚氨基糖d的sp 2-亚氨基糖共轭物的文库-fagomine和对映体吡咯烷亚氨基糖DAB和LAB仅在两个步骤中生成，包括将完全未保护的多羟基杂环与异硫氰酸酯直接偶联，得到单环硫脲加合物，并进一步通过δ位置的伯羟基进行分子内亲核取代硫代羰基硫原子，得到双环异硫脲。这些转化导致抑制选择性从α-葡萄糖苷酶向β-葡萄糖苷酶的急剧转变，其抑制能力在很大程度上取决于缀合物中糖苷配基类型部分的性质。一些新的衍生物可作为人β-葡萄糖脑苷脂酶（GCase）的有效抑制剂，后者是一种溶酶体酶，其功能异常是造成高雪氏病的原因。而且，与pH 7相比，在pH 5时GCase抑制作用弱10倍，这通常被认为是药理伴侣的良好特性。出乎意料的是，大多数化合物以相当低的浓度强烈抑制野生型成纤维细胞中的GCase，在纤维素中与疾病相关的GCase突变体上显示出不利的伴侣/抑制剂平衡。结构-活性关系分析指出，需要在缀合物