1-benzoyl-N-(4-methoxybenzyl)piperidine-4-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-benzoyl-N-(4-methoxybenzyl)piperidine-4-carboxamide
• 英文别名: 1-benzoyl-N-[(4-methoxyphenyl)methyl]piperidine-4-carboxamide
• 化学式: C₂₁H₂₄N₂O₃
• 分子量: 352.433
• InChiKey: KYOZFILUDNDMHC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzoyl-N-(4-methoxybenzyl)piperidine-4-carboxamide 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以71%的产率得到1-(1-benzylpiperidin-4-yl)-N-(4-methoxybenzyl)methanamine
  参考文献：
  名称：

  多奈哌齐类似物作为AChE和BACE-1双重抑制剂的设计与合成

  摘要：

  以β-分泌酶1（BACE-1）抑制为中心的多靶标配体（MTDL）成为解决神经退行性疾病复杂性的创新疗法。设计，合成和评估了一系列新的多奈哌齐类似物，作为抗神经退行性疾病的MTDL。通过将骨架酰胺连接基引入设计的能够与BACE-1催化位氢键合的化合物中，可将强效乙酰胆碱酯酶（h AChE）抑制剂多奈哌齐配置为BACE-1抑制剂。体外测定法和分子建模研究揭示化合物的作用的双模式4 - 6对ħ乙酰胆碱酯酶和BACE-1。值得注意的是，化合物4相较于多奈哌齐（分别对h AChE和BACE-1的IC 50值分别为6.21和194 nM ）显示的h h AChE抑制（IC 50值为4.11 nM）和BACE-1抑制（IC 50值为18.3 nM ）。此外，4在PAMPA-BBB分析中显示出潜在的金属螯合特性，对SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞低毒性以及穿越血脑屏障（BBB）的能力，这使4在进一步优化治疗

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.06.031
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰氯 在 盐酸 、 三乙胺 、 bromo-tris(1-pyrrolidinyl)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.42h， 生成 1-benzoyl-N-(4-methoxybenzyl)piperidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  多奈哌齐类似物作为AChE和BACE-1双重抑制剂的设计与合成

  摘要：

  以β-分泌酶1（BACE-1）抑制为中心的多靶标配体（MTDL）成为解决神经退行性疾病复杂性的创新疗法。设计，合成和评估了一系列新的多奈哌齐类似物，作为抗神经退行性疾病的MTDL。通过将骨架酰胺连接基引入设计的能够与BACE-1催化位氢键合的化合物中，可将强效乙酰胆碱酯酶（h AChE）抑制剂多奈哌齐配置为BACE-1抑制剂。体外测定法和分子建模研究揭示化合物的作用的双模式4 - 6对ħ乙酰胆碱酯酶和BACE-1。值得注意的是，化合物4相较于多奈哌齐（分别对h AChE和BACE-1的IC 50值分别为6.21和194 nM ）显示的h h AChE抑制（IC 50值为4.11 nM）和BACE-1抑制（IC 50值为18.3 nM ）。此外，4在PAMPA-BBB分析中显示出潜在的金属螯合特性，对SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞低毒性以及穿越血脑屏障（BBB）的能力，这使4在进一步优化治疗

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.06.031

文献信息

• Design and synthesis of donepezil analogues as dual AChE and BACE-1 inhibitors
  作者：Moustafa T. Gabr、Mohammed S. Abdel-Raziq

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.06.031

  日期：2018.10

  of hydrogen-bonding with BACE-1 catalytic site. In vitro assays and molecular modeling studies revealed the dual mode of action of compounds 4–6 against hAChE and BACE-1. Notably, compound 4 displayed potent hAChE inhibition (IC50 value of 4.11 nM) and BACE-1 inhibition (IC50 value of 18.3 nM) in comparison to donepezil (IC50 values of 6.21 and 194 nM against hAChE and BACE-1, respectively). Moreover

  以β-分泌酶1（BACE-1）抑制为中心的多靶标配体（MTDL）成为解决神经退行性疾病复杂性的创新疗法。设计，合成和评估了一系列新的多奈哌齐类似物，作为抗神经退行性疾病的MTDL。通过将骨架酰胺连接基引入设计的能够与BACE-1催化位氢键合的化合物中，可将强效乙酰胆碱酯酶（h AChE）抑制剂多奈哌齐配置为BACE-1抑制剂。体外测定法和分子建模研究揭示化合物的作用的双模式4 - 6对ħ乙酰胆碱酯酶和BACE-1。值得注意的是，化合物4相较于多奈哌齐（分别对h AChE和BACE-1的IC 50值分别为6.21和194 nM ）显示的h h AChE抑制（IC 50值为4.11 nM）和BACE-1抑制（IC 50值为18.3 nM ）。此外，4在PAMPA-BBB分析中显示出潜在的金属螯合特性，对SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞低毒性以及穿越血脑屏障（BBB）的能力，这使4在进一步优化治疗