5-[4-(3,3-Dimethylbutoxycarbonyl)phenyl]-4-pentynoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-[4-(3,3-Dimethylbutoxycarbonyl)phenyl]-4-pentynoic acid
• 英文别名: 5-[4-(3,3-dimethylbutoxycarbonyl)phenyl]pent-4-ynoic acid
• 化学式: C₁₈H₂₂O₄
• 分子量: 302.37
• InChiKey: FABMTKINZZUCQP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,3-二甲基-1-丁基酸酯 在 lithium hydroxide 、 copper(l) iodide 、 bis(triphenylphosphine)palladium(II)-chloride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 水 、 三乙胺 为溶剂， 反应 30.5h， 生成 5-[4-(3,3-Dimethylbutoxycarbonyl)phenyl]-4-pentynoic acid
  参考文献：
  名称：

  5- [4-（3,3-二甲基丁氧基羰基）苯基] -4-戊酸及其衍生物通过与4'-乙炔基-4-n-丙基双环原苯甲酸酯位点结合，抑制离子型γ-氨基丁酸受体。

  摘要：

  设计，合成并合成了具有酯或醚键的离子型γ-氨基丁酸（GABA）受体的无环非竞争性拮抗剂，并测定了它们对[3H] 4'-乙炔基-4-n-丙基双环原苯甲酸酯的特异性结合的抑制作用（ EBOB），一种放射性标记的非竞争性拮抗剂，对大鼠的大脑和家蝇的头膜。发现苯甲酸丁酯类似物5- [4-（3,3-二甲基丁氧基羰基）苯基] -4-戊酸（DBCPP）竞争性抑制大鼠脑膜中[3H] EBOB的结合，IC50为88 nM。由p-取代基赋予的效力按C（三键）C（CH2）2COOH> C（三键）C（CH2）2COOCH3> C（三键）CH> Br的顺序降低。与苯甲酸丁酯相比，戊基苯基醚具有同等效力，而戊酸苯基酯和苄基丁基醚的蓬松度较低。这些化合物通常在家蝇头膜中的活性低于在大鼠脑膜中的活性。在苯甲酸丁酯和两个苄基丁基醚的3,3-二甲基丁基的1位上引入异丙基会导致家蝇GABA受体的效力增加，而在其他化合物相应位置

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00009-2

文献信息

• [EN] TREATING NEUROMUSCULAR OR NEUROLOGIC DISEASE THROUGH REDUCING GABAERGIC AND/OR GLYCINERGIC INHIBITORY NEUROTRANSMITTER OVERSTIMULATION<br/>[FR] TRAITEMENT DE MALADIE NEUROMUSCULAIRE OU NEUROLOGIQUE PAR RÉDUCTION DE LA SURSTIMULATION DES NEUROTRANSMETTEURS INHIBITEURS GABAERGIQUES ET/OU GLYCINERGIQUE
  申请人：RY PHARMA B V

  公开号：WO2016114655A1

  公开（公告）日：2016-07-21

  The disclosure provides novel methods of treating neuromuscular or neurologic disease, for example, Amyotrophic lateral sclerosis (ALS), through reducing GABAergic and Glycinergic inhibitory neurotransmitter activity overstimulation. Pharmaceutical compositions comprising one or more compounds capable of reducing Glycinergic activity and/or one or more compounds capable of reducing GABAergic activity are also provided. Methods for treating one or more symptoms caused by inhibitory neurotransmitter overstimulation (e.g., muscle wasting, loss of muscle function, loss of muscle coordination, respiratory depression, dysphagia, dysarthria, eye movement difficulties, oculomotor gaze palsy, supranuclear gaze palsy, bladder dysfunction and gastrointestinal dysfunction) in an individual afflicted with ALS or an ALS- like disorder are also provided.
• [EN] TREATING NEUROMUSCULAR OR NEUROLOGIC DISEASE THROUGH REDUCING GABAERGIC AND/OR GLYCINERGIC INHIBITORY NEUROTRANSMITTER OVERSTIMULATION<br/>[FR] TRAITEMENT DE MALADIE NEUROMUSCULAIRE OU NEUROLOGIQUE PAR RÉDUCTION DE LA SURSTIMULATION DES NEUROTRANSMETTEURS INHIBITEURS GABAERGIQUES ET/OU GLYCINERGIQUES
  申请人：RY PHARMA B V

  公开号：WO2017065602A1

  公开（公告）日：2017-04-20

  The disclosure provides novel methods of treating neuromuscular or neurologic disease, for example, Amyotrophic lateral sclerosis (ALS), through reducing GABAergic and Glycinergic inhibitory neurotransmitter activity overstimulation. Pharmaceutical compositions comprising one or more compounds capable of reducing Glycinergic activity and/or one or more compounds capable of reducing GABAergic activity are also provided. Pharmaceutical compositions comprising Penicillin G and, optionally, glucocorticoid are especially useful in the present invention. Methods for treating one or more symptoms caused by inhibitory neurotransmitter overstimulation (e.g., muscle wasting, loss of muscle function, loss of muscle coordination, respiratory depression, dysphagia, dysarthria, eye movement difficulties, oculomotor gaze palsy, supranuclear gaze palsy, bladder dysfunction and gastrointestinal dysfunction) in an individual afflicted with ALS or an ALS- like disorder are also provided.
• 5-[4-(3,3-Dimethylbutoxycarbonyl)phenyl]-4-pentynoic acid and its derivatives inhibit ionotropic γ-aminobutyric acid receptors by binding to the 4′-ethynyl-4-n-propylbicycloorthobenzoate site
  作者：Hiroshi Hamano、Keiichi Nagata、Nobuo Fukada、Hiroshi Shimotahira、Xiu-Lian Ju、Yoshihisa Ozoe

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00009-2

  日期：2000.3

  ionotropic gamma-aminobutyric acid (GABA) receptors, bearing an ester or ether linkage, were designed, synthesized, and assayed for their inhibition of the specific binding of [3H]4'-ethynyl-4-n-propylbicycloorthobenzoate (EBOB), a radiolabeled noncompetitive antagonist, to rat brain and housefly head membranes. 5-[4-(3,3-Dimethylbutoxycarbonyl)phenyl]-4-pentynoic acid (DBCPP), a butyl benzoate analogue

  设计，合成并合成了具有酯或醚键的离子型γ-氨基丁酸（GABA）受体的无环非竞争性拮抗剂，并测定了它们对[3H] 4'-乙炔基-4-n-丙基双环原苯甲酸酯的特异性结合的抑制作用（ EBOB），一种放射性标记的非竞争性拮抗剂，对大鼠的大脑和家蝇的头膜。发现苯甲酸丁酯类似物5- [4-（3,3-二甲基丁氧基羰基）苯基] -4-戊酸（DBCPP）竞争性抑制大鼠脑膜中[3H] EBOB的结合，IC50为88 nM。由p-取代基赋予的效力按C（三键）C（CH2）2COOH> C（三键）C（CH2）2COOCH3> C（三键）CH> Br的顺序降低。与苯甲酸丁酯相比，戊基苯基醚具有同等效力，而戊酸苯基酯和苄基丁基醚的蓬松度较低。这些化合物通常在家蝇头膜中的活性低于在大鼠脑膜中的活性。在苯甲酸丁酯和两个苄基丁基醚的3,3-二甲基丁基的1位上引入异丙基会导致家蝇GABA受体的效力增加，而在其他化合物相应位置