4-({2-Oxo-6-phenyl-1-[(3,3,3-trifluoro-1-isopropyl-2-oxo-propylcarbamoyl)-methyl]-1,2-dihydro-pyridin-3-ylcarbamoyl}-methyl)-benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-({2-Oxo-6-phenyl-1-[(3,3,3-trifluoro-1-isopropyl-2-oxo-propylcarbamoyl)-methyl]-1,2-dihydro-pyridin-3-ylcarbamoyl}-methyl)-benzoic acid
• 英文别名: 4-[2-oxo-2-[[2-oxo-1-[2-oxo-2-[(1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-oxopentan-3-yl)amino]ethyl]-6-phenylpyridin-3-yl]amino]ethyl]benzoic acid
• 化学式: C₂₈H₂₆F₃N₃O₆
• 分子量: 557.526
• InChiKey: DQVDGXNVKFNHKC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-({2-Oxo-6-phenyl-1-[(3,3,3-trifluoro-1-isopropyl-2-oxo-propylcarbamoyl)-methyl]-1,2-dihydro-pyridin-3-ylcarbamoyl}-methyl)-benzoic acid methyl ester 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 4-({2-Oxo-6-phenyl-1-[(3,3,3-trifluoro-1-isopropyl-2-oxo-propylcarbamoyl)-methyl]-1,2-dihydro-pyridin-3-ylcarbamoyl}-methyl)-benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  人白细胞弹性蛋白酶的非肽抑制剂。3.一系列口服活性的3-氨基-6-苯基吡啶-2-一三氟甲基酮的设计，合成，X射线晶体学分析和结构-活性关系。

  摘要：

  报道了一系列人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）的非肽抑制剂。这些基于三氟甲基酮的抑制剂含有3-氨基-6-苯基吡啶酮基团作为中心模板。描述了在基于仓鼠的HLE诱导的肺损伤模型中，这些抑制剂中N-3取代基的变化对体外效能，物理特性和口服活性的影响。在此位置上对体外效能影响很小的各种取代基支持以下观点：分子的该区域不会与酶强烈相互作用。这种一般性的一个例外是13k，它被（4-乙酰氨基苯基）磺酰基取代。该化合物的K（i）为0.7 nM，在体外是该系列中最有效的抑制剂。相反，发现N-3取代基的变化对口服给药后的活性具有显着影响。当以2.5 mg / kg的口服剂量给药时，包括母体胺7，甲酰胺2u，苄基磺酰胺13e和苄基磺酰胺13f在内的几种类似物显示出显着的活性。通过体外SAR结果和13d与猪胰弹性蛋白酶（PPE）（一种密切相关的酶）之间的复合物的X射线晶体学分析，获得了基于模型的设计概念的支持。

  DOI：

  10.1021/jm00046a016