2,2-difluoro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 2,2-difluoro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-one
• 英文别名: 2,2-Difluoro-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-3-one；2,2-difluoro-4H-1,4-benzoxazin-3-one
• 化学式: C₈H₅F₂NO₂
• 分子量: 185.13
• InChiKey: YCHAOQCQTCZKIA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-difluoro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-one 在 sodium hydride 、 diborane(6) 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 ethyl 2-[(2,2-difluoro-3H-1,4-benzoxazin-4-yl)methyl]-3,4-difluorobenzoate
  参考文献：
  名称：

  流感病毒复制抑制剂及其用途

  摘要：

  本发明属于药物领域，具体涉及一类作为流感病毒复制抑制剂的新化合物及其制备方法，包含所述化合物的药物组合物以及所述化合物及其药物组合物在治疗流感中的用途。本发明的化合物，其为式(I)所示化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它们的前药，本发明的化合物不仅能很好的抑制流感病毒，还具有更低的细胞毒性，更优良的体内药代动力学性质和体内药效学性质，以及较好的肝微粒体稳定性。

  公开号：

  CN113045589A
• 作为产物：
  描述：

  2-Bromo-2,2-difluoro-N-(2-hydroxyphenyl)acetamide 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 以85%的产率得到2,2-difluoro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  通过分子间/分子间自由基亲核取代反应构建S-CF 2 / O-CF 2键

  摘要：

  开发了一种通过2-溴-2,2-二氟-N-苯基乙酰胺与硫酚或酚的分子间自由基亲核取代（S RN 1）反应构建S-CF 2或O-CF 2键的简便有效方法，它也已成功地用于分子内S RN 1反应中，以生成新的O-CF 2键，用于合成生物学上重要的2,2-二氟-2H-苯并[1,4]恶嗪-3-酮。该协议可以有效访问gem在温和的反应条件下，通过分子间/分子间自由基亲核取代反应，具有良好的优良产率的含-二氟亚甲基的硫醚或醚和恶嗪杂环。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2020.131477

文献信息

• Synthesis and Structure–Activity Relationship Studies of Benzo[ <i>b</i> ][1,4]oxazin‐3(4 <i>H</i> )‐one Analogues as Inhibitors of Mycobacterial Thymidylate Synthase X
  作者：Jakub Modranka、Jiahong Li、Anastasia Parchina、Michiel Vanmeert、Shrinivas Dumbre、Mayla Salman、Hannu Myllykallio、Hubert F. Becker、Roeland Vanhoutte、Lia Margamuljana、Hoai Nguyen、Rania Abu El‐Asrar、Jef Rozenski、Piet Herdewijn、Steven De Jonghe、Eveline Lescrinier

  DOI：10.1002/cmdc.201800739

  日期：2019.3.22

  report herein an optimization campaign of a novel series of inhibitors with a unique inhibition profile. The inhibitors display competitive inhibition toward the methylene tetrahydrofolate cofactor of ThyX, enabling us to generate a model of the compounds bound to their target, thus offering insight into their structure-activity relationships.

  由于发现了人类中不存在的黄素依赖性胸苷酸合酶（ThyX或FDTS），但对于多种病原体中的DNA生物合成至关重要，该酶一直被用于开发针对结核分枝杆菌的新型抗菌剂。广泛的传染病结核病（TB）的病原体。为了响应对更有效的抗结核药物的日益增长的需求，我们在之前的筛选工作基础上，在此报告了一系列具有独特抑制谱的新型抑制剂的优化方案。抑制剂对ThyX的亚甲基四氢叶酸辅因子表现出竞争性抑制作用，使我们能够生成与目标结合的化合物模型，从而深入了解其结构与活性之间的关系。
• [EN] INFLUENZA VIRUS REPLICATION INHIBITOR AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR DE RÉPLICATION DU VIRUS DE LA GRIPPE ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 流感病毒复制抑制剂及其用途
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2021129799A1

  公开（公告）日：2021-07-01

  一类作为流感病毒复制抑制剂的新化合物及其制备方法，包含所述化合物的药物组合物以及所述化合物及其药物组合物在治疗流感中的用途，属于药物领域。化合物为式(I)所示化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它们的前药。该化合物不仅能很好的抑制流感病毒，还具有更低的细胞毒性，更优良的体内药代动力学性质和体内药效学性质，以及较好的肝微粒体稳定性。
• US7498435B2
  申请人：——

  公开号：US7498435B2

  公开（公告）日：2009-03-03
• Construction of S-CF2/ O-CF2 bonds via inter/intramolecular radical nucleophilic substitution reaction
  作者：Wei Wang、Pingyang Wang、Qian Zhang、Pengcheng Du、Jianhua Zhang、Hongmei Deng、Haizhen Jiang

  DOI：10.1016/j.tet.2020.131477

  日期：2020.9

  A facile and efficient method for construction of S-CF2 or O-CF2 bonds through intermolecular radical nucleophilic substitution (SRN1) reaction of 2-bromo-2,2-difluoro-N-phenylacetamide and thiophenols or phenols was developed, which has also been successfully utilized in the intramolecular SRN1 reaction to generate a new O-CF2 bonds for synthesis of biologically important 2,2-difluoro-2H-benzo [1

  开发了一种通过2-溴-2,2-二氟-N-苯基乙酰胺与硫酚或酚的分子间自由基亲核取代（S RN 1）反应构建S-CF 2或O-CF 2键的简便有效方法，它也已成功地用于分子内S RN 1反应中，以生成新的O-CF 2键，用于合成生物学上重要的2,2-二氟-2H-苯并[1,4]恶嗪-3-酮。该协议可以有效访问gem在温和的反应条件下，通过分子间/分子间自由基亲核取代反应，具有良好的优良产率的含-二氟亚甲基的硫醚或醚和恶嗪杂环。
• 流感病毒复制抑制剂及其用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN113045589A

  公开（公告）日：2021-06-29

  本发明属于药物领域，具体涉及一类作为流感病毒复制抑制剂的新化合物及其制备方法，包含所述化合物的药物组合物以及所述化合物及其药物组合物在治疗流感中的用途。本发明的化合物，其为式(I)所示化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它们的前药，本发明的化合物不仅能很好的抑制流感病毒，还具有更低的细胞毒性，更优良的体内药代动力学性质和体内药效学性质，以及较好的肝微粒体稳定性。