N-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypicolinamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypicolinamide
• 英文别名: N-(4-fluorophenyl)-3-hydroxy-pyridine-2-carboxamide；N-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypyridine-2-carboxamide
• 化学式: C₁₂H₉FN₂O₂
• mdl: MFCD12833679
• 分子量: 232.214
• InChiKey: XCZBGOGZMPZPRK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-2-吡啶甲酸 、 4-氟苯胺 在 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以54%的产率得到N-(4-fluorophenyl)-3-hydroxypicolinamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型3-羟基吡啶啉酰胺作为HIV-1整合酶-LEDGF / p75相互作用的选择性抑制剂

  摘要：

  当前，三种HIV-1整合酶（IN）活性定点抑制剂已在临床上用于治疗HIV感染。但是，耐药性突变的出现限制了长期治愈的希望。作为一种选择，IN活性的变构抑制作用引起了极大的关注，并且几种这样的抑制剂正在早期临床开发中。具体而言，IN抑制剂和细胞辅助因子LEDGF / p75显着减少了细胞中的前病毒整合，并有效降低了病毒复制能力。与广泛研究的2-（喹啉-3-基）乙酸或1 H不同-indol-3-yl-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoic acid的化学型，本研究公开了一类新的具有羧酸功能的选择性IN-LEDGF / p75抑制剂。更重要的是，3-羟基吡啶啉酰胺还显示出对IN二聚化的低微摩尔抑制作用，为新型双IN抑制剂提供了体外治疗选择性抗病毒作用，以进一步发展。最后，我们基于化合物的3-羟基吡啶啉类化合物的基于形状的ROCS药效团模型为这些新型IN-LEDGF / p75抑制剂的结合模式提供了新见解。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.10.045

文献信息

• Antimycobacterial and Antifungal Isosters of Salicylamides
  作者：Karel Waisser、Milan Pešina、Pavel Holý、Milan Pour、Otakar Bureš、Jiší Kuneš、Všra Klimešová、Vladimír Buchta、Petra Kubanová、Jarmila Kaustová

  DOI：10.1002/ardp.200300725

  日期：2003.8

  Microsporum gypseum. Structure‐activity relationships of antimycobacterial activity and antifungal activity against T. mentagrophytes and M. gypseum were analyzed by the Free‐Wilson method. An increase in antimycobacterial activity was observed only for the sulfanylbenzoic acid derivatives, especially those with the benzyl moiety. The antifungal activity was not significant.

  合成了一组 40 种 3-羟基吡啶甲酸和 2-硫烷基苯甲酸的衍生物，与水杨酰苯胺等排。评估了这些化合物对结核分枝杆菌、堪萨斯分枝杆菌和鸟分枝杆菌、白色念珠菌、热带念珠菌、克柔念珠菌、光滑念珠菌、细孢子菌、烟曲霉、棒状孢霉和毛癣菌的体外活性。采用Free-Wilson法分析了须癣菌和石膏分枝杆菌的抗分枝杆菌活性和抗真菌活性的构效关系。仅观察到硫烷基苯甲酸衍生物的抗分枝杆菌活性增加，尤其是那些具有苄基部分的衍生物。抗真菌活性不显着。
• Discovery of novel 3-hydroxypicolinamides as selective inhibitors of HIV-1 integrase-LEDGF/p75 interaction
  作者：Feng-Hua Zhang、Bikash Debnath、Zhong-Liang Xu、Liu-Meng Yang、Li-Rui Song、Yong-Tang Zheng、Nouri Neamati、Ya-Qiu Long

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.10.045

  日期：2017.1

  remarkably diminish proviral integration in cells and deliver a potent reduction in viral replicative capacity. Distinct from the extensively studied 2-(quinolin-3-yl) acetic acid or 1H-indol-3-yl-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoic acid chemotypes, this study discloses a new class of selective IN-LEDGF/p75 inhibitors without the carboxylic acid functionality. More significantly, 3-hydroxypicolinamides also

  当前，三种HIV-1整合酶（IN）活性定点抑制剂已在临床上用于治疗HIV感染。但是，耐药性突变的出现限制了长期治愈的希望。作为一种选择，IN活性的变构抑制作用引起了极大的关注，并且几种这样的抑制剂正在早期临床开发中。具体而言，IN抑制剂和细胞辅助因子LEDGF / p75显着减少了细胞中的前病毒整合，并有效降低了病毒复制能力。与广泛研究的2-（喹啉-3-基）乙酸或1 H不同-indol-3-yl-2-hydroxy-4-oxobut-2-enoic acid的化学型，本研究公开了一类新的具有羧酸功能的选择性IN-LEDGF / p75抑制剂。更重要的是，3-羟基吡啶啉酰胺还显示出对IN二聚化的低微摩尔抑制作用，为新型双IN抑制剂提供了体外治疗选择性抗病毒作用，以进一步发展。最后，我们基于化合物的3-羟基吡啶啉类化合物的基于形状的ROCS药效团模型为这些新型IN-LEDGF / p75抑制剂的结合模式提供了新见解。