2-chloro-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-9H-purin-6-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-chloro-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-9H-purin-6-amine
• 英文别名: 2-chloro-N-(oxan-4-yl)-7H-purin-6-amine
• 化学式: C₁₀H₁₂ClN₅O
• 分子量: 253.691
• InChiKey: QZWUDDJQHWQRTN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  75.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-9H-purin-6-amine 、 4-氟苯胺 在 三氟乙酸 作用下， 以 2,2,2-三氟乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以67.5%的产率得到N²-(4-fluorophenyl)-N⁶-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-9H-purine-2,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  新型CHK1抑制剂2,6-二取代-9H-嘌呤，2,4-二取代-噻吩并[3,2- d ]嘧啶和-7H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶类似物的合成及生物学评价

  摘要：

  Checkpoint激酶1（CHK1）抑制剂可增强脱氧核糖核酸（DNA）破坏剂在治疗癌症中的有效性。一系列新的2,6-二取代的9H-嘌呤（3a - p，5a和5b），2,4-二取代的噻吩并[3,2- d ]嘧啶（8a - c）和2,4-取代的-设计并合成了7H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶（11a - c）类似物作为有效的CHK1抑制剂。化合物（3a，3d，3f和3j - 1）具有9H-嘌呤核的化合物显示出对CHK1的更强抑制作用。最有效的化合物（3l）对HT29和Hek293细胞系也表现出较低的抗增殖作用。另外，3l对吉西他滨对HT29细胞的抗增殖活性显示出强大的增强作用（7倍）。细胞周期测定的结果表明3l可以显着影响吉西他滨处理的HT29细胞的细胞周期分布并诱导显着的S期积累。3l的激酶选择性谱显示出对其他激酶的可接受的选择性。这些结果使3l成为CHK1抑制剂的有效先导化合物有待进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.03.075
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基四氢吡喃 、 2,6-二氯嘌呤 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 2-chloro-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-9H-purin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  新型CHK1抑制剂2,6-二取代-9H-嘌呤，2,4-二取代-噻吩并[3,2- d ]嘧啶和-7H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶类似物的合成及生物学评价

  摘要：

  Checkpoint激酶1（CHK1）抑制剂可增强脱氧核糖核酸（DNA）破坏剂在治疗癌症中的有效性。一系列新的2,6-二取代的9H-嘌呤（3a - p，5a和5b），2,4-二取代的噻吩并[3,2- d ]嘧啶（8a - c）和2,4-取代的-设计并合成了7H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶（11a - c）类似物作为有效的CHK1抑制剂。化合物（3a，3d，3f和3j - 1）具有9H-嘌呤核的化合物显示出对CHK1的更强抑制作用。最有效的化合物（3l）对HT29和Hek293细胞系也表现出较低的抗增殖作用。另外，3l对吉西他滨对HT29细胞的抗增殖活性显示出强大的增强作用（7倍）。细胞周期测定的结果表明3l可以显着影响吉西他滨处理的HT29细胞的细胞周期分布并诱导显着的S期积累。3l的激酶选择性谱显示出对其他激酶的可接受的选择性。这些结果使3l成为CHK1抑制剂的有效先导化合物有待进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.03.075

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of 2,6-disubstituted-9H-purine, 2,4-disubstitued-thieno[3,2-d]pyrimidine and -7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine analogues as novel CHK1 inhibitors
  作者：Chao Tian、Zifei Han、Yuanxin Li、Meng Wang、Jiajia Yang、Xiaowei Wang、Zhili Zhang、Junyi Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.03.075

  日期：2018.5

  damaging agents in the treatment of cancer. A novel series of 2,6-disubstituted-9H-purine (3a-p, 5a and 5b), 2,4-disubstituted-thieno[3,2-d]pyrimidine (8a-c) and 2,4-disbustituted-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine (11a-c) analogues were designed and synthesized as potent CHK1 inhibitors. Compounds (3a, 3d, 3f and 3j-l) with 9H-purine core displayed more potent inhibition against CHK1. The most potent compound (3l)

  Checkpoint激酶1（CHK1）抑制剂可增强脱氧核糖核酸（DNA）破坏剂在治疗癌症中的有效性。一系列新的2,6-二取代的9H-嘌呤（3a - p，5a和5b），2,4-二取代的噻吩并[3,2- d ]嘧啶（8a - c）和2,4-取代的-设计并合成了7H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶（11a - c）类似物作为有效的CHK1抑制剂。化合物（3a，3d，3f和3j - 1）具有9H-嘌呤核的化合物显示出对CHK1的更强抑制作用。最有效的化合物（3l）对HT29和Hek293细胞系也表现出较低的抗增殖作用。另外，3l对吉西他滨对HT29细胞的抗增殖活性显示出强大的增强作用（7倍）。细胞周期测定的结果表明3l可以显着影响吉西他滨处理的HT29细胞的细胞周期分布并诱导显着的S期积累。3l的激酶选择性谱显示出对其他激酶的可接受的选择性。这些结果使3l成为CHK1抑制剂的有效先导化合物有待进一步研究。
• 稠合嘧啶类化合物、其制备方法及其在医药上的应用
  申请人：江苏恒瑞医药股份有限公司

  公开号：CN114656487A

  公开（公告）日：2022-06-24

  本公开涉及稠合嘧啶类化合物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本公开涉及一种通式(I)所示的稠合嘧啶类化合物、其制备方法及含有该类化合物的药物组合物以及其作为治疗剂的用途，特别是作为DNA‑PK抑制剂的用途和在制备用于治疗和/或预防癌症的药物中的用途。其中通式(I)中各基团如说明书中所定义。
• Anticancer potentiating effect and downregulation of <scp>PD‐L1</scp> expression: Study on the 2‐[( <i>p</i> ‐fluorophenyl)amino]‐ <scp>6‐substituted‐9</scp> <i>H</i> ‐purine analogues as novel <scp>CHK1</scp>  inhibitors
  作者：Xuanzhen Chen、Meng Wang、Xiaowei Wang、Junyi Liu、Zhili Zhang、Chao Tian

  DOI：10.1111/cbdd.14156

  日期：2023.3

  In this study, a series of 2-[p-fluorophenyl]-6-substituted-9H-purine analogues were designed and synthesized as CHK1 inhibitors, among which compound b22 was the most potent. b22 exhibited nearly no antiproliferative activity toward HT29 cells and displayed a significant antitumor potentiating effect on HT29 cells when treated in combination with gemcitabine (Gem). A time-dependent assay found that

  本研究设计并合成了一系列2-[对氟苯基]-6-取代-9 H-嘌呤类似物作为CHK1抑制剂，其中化合物b22最为有效。b22对 HT29 细胞几乎没有抗增殖活性，当与吉西他滨 (Gem) 联合治疗时，b22 对 HT29 细胞显示出显着的抗肿瘤增强作用。时间依赖性测定发现，在添加b22之前用 Gem 处理 8 小时可达到最佳效果。此外，免疫荧光和 qPCR 结果表明，b22可以显着逆转 Gem 诱导的 PD-L1 上调，这表明b22具有双重作用在抗肿瘤增强和抗肿瘤免疫方面。