N'-(3-carboxylic acid phenyl)uracil-5-sulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N'-(3-carboxylic acid phenyl)uracil-5-sulfonamide
• 英文别名: 3-[(2,4-dioxo-1H-pyrimidin-5-yl)sulfonylamino]benzoic acid
• 化学式: C₁₁H₉N₃O₆S
• 分子量: 311.275
• InChiKey: YHQQBEJWXIMLHX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N'-(3-carboxylic acid phenyl)uracil-5-sulfonamide 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N'-(3-chlorophenyl)-3-(uracil-5-sulfonamido)benzoylhydrazine
  参考文献：
  名称：

  N-苯基-（2,4-二羟基嘧啶-5-磺酰胺基）苯甲酰肼衍生物作为胸苷酸合酶（TS）抑制剂和潜在抗肿瘤药物的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  抑制细胞核苷酸代谢以促进细胞凋亡是癌症治疗的关键原理。胸苷酸合酶（TS）是细胞DNA合成起始中的关键限速酶。在这里，我们介绍了两种类型的胸苷酸合酶抑制剂，并提取了这两种类型的胸苷酸合酶抑制剂的关键药理特性，并进行了组合，以设计出具有抑制活性的新化合物。因此，通过结合原理设计合成了具有共同生物促凋亡作用的42种新化合物。大多数化合物对A549，OVCAR-3，SGC7901和MDA-MB-231细胞具有良好的抗增殖活性。化合物10l对A549细胞的IC50为1.26μM，优于培美曲塞（PTX，IC50 = 3.31μM），此外，化合物10l的选择指数高于PTX。流式细胞仪分析表明，化合物10l（凋亡率为39.4％）可以诱导A549细胞凋亡，并有效抑制肿瘤细胞的增殖。进一步的蛋白质印迹分析表明，化合物10l可通过激活caspase-3，增加裂解的caspase-3的表达并降低bcl-2 / b

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.05.020
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-磺酰氯 、 间氨基苯甲酸 在 吡啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以80%的产率得到N'-(3-carboxylic acid phenyl)uracil-5-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  N-苯基-（2,4-二羟基嘧啶-5-磺酰胺基）苯甲酰肼衍生物作为胸苷酸合酶（TS）抑制剂和潜在抗肿瘤药物的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  抑制细胞核苷酸代谢以促进细胞凋亡是癌症治疗的关键原理。胸苷酸合酶（TS）是细胞DNA合成起始中的关键限速酶。在这里，我们介绍了两种类型的胸苷酸合酶抑制剂，并提取了这两种类型的胸苷酸合酶抑制剂的关键药理特性，并进行了组合，以设计出具有抑制活性的新化合物。因此，通过结合原理设计合成了具有共同生物促凋亡作用的42种新化合物。大多数化合物对A549，OVCAR-3，SGC7901和MDA-MB-231细胞具有良好的抗增殖活性。化合物10l对A549细胞的IC50为1.26μM，优于培美曲塞（PTX，IC50 = 3.31μM），此外，化合物10l的选择指数高于PTX。流式细胞仪分析表明，化合物10l（凋亡率为39.4％）可以诱导A549细胞凋亡，并有效抑制肿瘤细胞的增殖。进一步的蛋白质印迹分析表明，化合物10l可通过激活caspase-3，增加裂解的caspase-3的表达并降低bcl-2 / b

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.05.020

文献信息

• 嘧啶类抗肿瘤化合物及其制备方法和应用
  申请人：中国医科大学

  公开号：CN109705045B

  公开（公告）日：2020-07-14

  本发明属于医药领域，具体涉及嘧啶类抗肿瘤化合物及其制备方法和应用。本发明是对嘧啶类似物和TP抑制剂的药效特点进行分析，拟通过拼合原理设计一系列具有二者共同生物作用的新化合物。药理研究显示，本发明化合物对人肺癌A549细胞、人卵巢癌OVCAR‑3细胞、人胃癌SGC‑7901细胞均有一定的抑制活性。