3-amino-N-(cyclobutylmethyl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-amino-N-(cyclobutylmethyl)benzamide
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O
• 分子量: 204.272
• InChiKey: NVOWCQUJVHHFMS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-(2-bromo-5-chlorobenzoyl)phenoxy)acetic acid 、 3-amino-N-(cyclobutylmethyl)benzamide 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以14%的产率得到3-(2-(4-(2-bromo-5-chlorobenzoyl)phenoxy)acetamido)-N-(cyclobutylmethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  使用变构调节剂定位K v 11.1（hERG）通道。三种新型LUF7346衍生物的合成及生物学评价

  摘要：

  我们合成和评估了三个新系列的取代的二苯甲酮对人类K v 11.1（hERG）通道的变构调节。我们将它们的作用与参考化合物LUF7346进行了比较，该化合物先前已显示出可缩短源自人干细胞的心肌细胞的动作电位。大多数化合物表现为[ 3 H] dofetilide与通道结合的负变构调节剂（NAM）。在所有配体中，化合物9i是最有效的NAM，在竞争性置换分析中明显降低了多非利特的亲和力。其他衍生工具之一（6k）在第二个放射性配体结合设置中进行测试，显示出异常的位移特征，其假山系数明显不同于单位，进一步表明了其对通道的变构作用。在源自人诱导的多能干细胞的跳动心肌细胞中，在更生理相关的环境中评估了某些化合物。出人意料的是，测试的化合物显示出与参考NAM LUF7346完全不同的效果。例如，化合物5e延长而不是缩短了场电势的持续时间，而当多芬替利已经延长了场电势时，它不影响该参数。在随后的表达hERG通

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.113033
• 作为产物：
  描述：

  环丁基甲胺 、 间氨基苯甲酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以72%的产率得到3-amino-N-(cyclobutylmethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  使用变构调节剂定位K v 11.1（hERG）通道。三种新型LUF7346衍生物的合成及生物学评价

  摘要：

  我们合成和评估了三个新系列的取代的二苯甲酮对人类K v 11.1（hERG）通道的变构调节。我们将它们的作用与参考化合物LUF7346进行了比较，该化合物先前已显示出可缩短源自人干细胞的心肌细胞的动作电位。大多数化合物表现为[ 3 H] dofetilide与通道结合的负变构调节剂（NAM）。在所有配体中，化合物9i是最有效的NAM，在竞争性置换分析中明显降低了多非利特的亲和力。其他衍生工具之一（6k）在第二个放射性配体结合设置中进行测试，显示出异常的位移特征，其假山系数明显不同于单位，进一步表明了其对通道的变构作用。在源自人诱导的多能干细胞的跳动心肌细胞中，在更生理相关的环境中评估了某些化合物。出人意料的是，测试的化合物显示出与参考NAM LUF7346完全不同的效果。例如，化合物5e延长而不是缩短了场电势的持续时间，而当多芬替利已经延长了场电势时，它不影响该参数。在随后的表达hERG通

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.113033

文献信息

• Targeting the Kv11.1 (hERG) channel with allosteric modulators. Synthesis and biological evaluation of three novel series of LUF7346 derivatives
  作者：Jacobus P.D. van Veldhoven、Giulia Campostrini、Constantijn J.E. van Gessel、Dorien Ward-van Oostwaard、Rongfang Liu、Christine L. Mummery、Milena Bellin、Adriaan P. IJzerman

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.113033

  日期：2021.2

  HEK293 cells expressing the hERG channel the compounds behaved as channel blockers. In conclusion, we successfully synthesized and identified new allosteric modulators of the hERG channel. Unexpectedly, their effects differed from the reference compound in functional assays on hERG-HEK293 cells and human cardiomyocytes, to the extent that the compounds behaved as channel blockers in their own right.

  我们合成和评估了三个新系列的取代的二苯甲酮对人类K v 11.1（hERG）通道的变构调节。我们将它们的作用与参考化合物LUF7346进行了比较，该化合物先前已显示出可缩短源自人干细胞的心肌细胞的动作电位。大多数化合物表现为[ 3 H] dofetilide与通道结合的负变构调节剂（NAM）。在所有配体中，化合物9i是最有效的NAM，在竞争性置换分析中明显降低了多非利特的亲和力。其他衍生工具之一（6k）在第二个放射性配体结合设置中进行测试，显示出异常的位移特征，其假山系数明显不同于单位，进一步表明了其对通道的变构作用。在源自人诱导的多能干细胞的跳动心肌细胞中，在更生理相关的环境中评估了某些化合物。出人意料的是，测试的化合物显示出与参考NAM LUF7346完全不同的效果。例如，化合物5e延长而不是缩短了场电势的持续时间，而当多芬替利已经延长了场电势时，它不影响该参数。在随后的表达hERG通