O-2248

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: O-2248
• 英文别名: eicosa-5,8,11,14-tetraenoic acid(4-chloro-benzyl)-(2,4-dichloro-phenyl)amide；(5Z,8Z,11Z,14Z)-N-[(4-chlorophenyl)methyl]-N-(2,4-dichlorophenyl)icosa-5,8,11,14-tetraenamide
• 化学式: C₃₃H₄₀Cl₃NO
• 分子量: 573.046
• InChiKey: FYJCMTRQCVOENW-DOFZRALJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.2
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯苯胺 在 sodium triacetoxyborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 O-2248
  参考文献：
  名称：

  在多发性硬化症小鼠模型中具有抗痉挛活性的新型强效和选择性 anandamide 再摄取抑制剂。

  摘要：

  我们之前报道过，化合物 O-2093 是一种内源性大麻素 anandamide (AEA) 再摄取的选择性抑制剂。我们现在重新检查了 O-2093 在体内的活性并合成了四种结构类似物（O-2247、O-2248、O-3246 和 O-3262），它们的活性在以下方面进行了评估：（a）进行的结合测定从过度表达人类 CB(1) 和 CB(2) 受体的细胞中取出细胞膜；(b) vanilloid type-1 (TRPV1) 通道功能活性的瞬时受体电位测定（[Ca(2+)](i) 的测量）；(c) 大鼠嗜碱性白血病 (RBL-2H3) 细胞中的 [(14)C]AEA 细胞摄取和水解测定；(d) 小鼠“四联体”测试（热板上的镇痛、“环”上的不动、直肠体温过低和开放场中的运动不足）；(e) 慢性复发性实验性过敏性脑脊髓炎 (CREAE) 小鼠的肢体痉挛测试，多发性硬化症 (MS) 模型。O-2093，无论是我们合成的还是市售的，在高达

  DOI：

  10.1038/sj.bjp.0706418

文献信息

• New potent and selective inhibitors of anandamide reuptake with antispastic activity in a mouse model of multiple sclerosis
  作者：Alessia Ligresti、Maria Grazia Cascio、Gareth Pryce、Sanjitha Kulasegram、Irina Beletskaya、Luciano De Petrocellis、Bijali Saha、Anu Mahadevan、Cristina Visintin、Jenny L Wiley、David Baker、Billy R Martin、Raj K Razdan、Vincenzo Di Marzo

  DOI：10.1038/sj.bjp.0706418

  日期：2006.1

  commercially available, was inactive in the 'tetrad' up to a 20 mg kg(-1) dose (i.v.). Like O-2093, the other four compounds exhibited low affinity in CB(1) (K(i) from 1.3 to >10 microM) and CB(2) binding assays (1.310 microM), very low potency as fatty acid amide hydrolase (FAAH) inhibitors (IC(50)>25 microM) and were inactive in the 'tetrad' up to a 30 mg kg(-1) dose (i.v.). While O-2247 and O-2248 were poor

  我们之前报道过，化合物 O-2093 是一种内源性大麻素 anandamide (AEA) 再摄取的选择性抑制剂。我们现在重新检查了 O-2093 在体内的活性并合成了四种结构类似物（O-2247、O-2248、O-3246 和 O-3262），它们的活性在以下方面进行了评估：（a）进行的结合测定从过度表达人类 CB(1) 和 CB(2) 受体的细胞中取出细胞膜；(b) vanilloid type-1 (TRPV1) 通道功能活性的瞬时受体电位测定（[Ca(2+)](i) 的测量）；(c) 大鼠嗜碱性白血病 (RBL-2H3) 细胞中的 [(14)C]AEA 细胞摄取和水解测定；(d) 小鼠“四联体”测试（热板上的镇痛、“环”上的不动、直肠体温过低和开放场中的运动不足）；(e) 慢性复发性实验性过敏性脑脊髓炎 (CREAE) 小鼠的肢体痉挛测试，多发性硬化症 (MS) 模型。O-2093，无论是我们合成的还是市售的，在高达