tert-butyl (3-((4-aminophenyl)sulfonamido)propyl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (3-((4-aminophenyl)sulfonamido)propyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[3-[(4-aminophenyl)sulfonylamino]propyl]carbamate
• 化学式: C₁₄H₂₃N₃O₄S
• 分子量: 329.42
• InChiKey: DXINEOBFPRBXBS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3-((4-aminophenyl)sulfonamido)propyl)carbamate 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 C₂₀H₃₂N₄O₄S₂
  参考文献：
  名称：

  新型的变构活化剂，用于肥大病调节剂谷胱甘肽过氧化物酶4

  摘要：

  谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）对于细胞膜修复，抑制炎症和抑制肥大症至关重要。GPX4上调为炎症和与肥大症相关的疾病提供了独特的药物发现机会。但是，蛋白质激活剂的合理设计具有挑战性。到目前为止，还没有化合物可以激活GPX4的酶活性。在这里，我们确定了GPX4中潜在的变构位点，并使用新颖的计算策略和实验研究成功地找到了八个GPX4激活剂。化合物1从虚拟屏幕中筛选出来的蛋白可以增加GPX4的活性，抑制铁锈病，减少促炎性脂质介体的产生，并抑制NF-κB途径的激活。进一步的化学合成和结构-活性关系研究发现了另外七个活化剂。最强的化合物1d4在无细胞测定中以20μM的浓度将GPX4活性提高至150％，在细胞提取物中以61μM的浓度将GPX4的活性提高至150％。因此，我们证明了GPX4可以使用化合物直接激活以抑制肥大症和炎症。同时，GPX4激活剂的发现验证了变构激活剂合理设计的可能性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00315
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-1,3-丙二胺 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 tert-butyl (3-((4-aminophenyl)sulfonamido)propyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  新型的变构活化剂，用于肥大病调节剂谷胱甘肽过氧化物酶4

  摘要：

  谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）对于细胞膜修复，抑制炎症和抑制肥大症至关重要。GPX4上调为炎症和与肥大症相关的疾病提供了独特的药物发现机会。但是，蛋白质激活剂的合理设计具有挑战性。到目前为止，还没有化合物可以激活GPX4的酶活性。在这里，我们确定了GPX4中潜在的变构位点，并使用新颖的计算策略和实验研究成功地找到了八个GPX4激活剂。化合物1从虚拟屏幕中筛选出来的蛋白可以增加GPX4的活性，抑制铁锈病，减少促炎性脂质介体的产生，并抑制NF-κB途径的激活。进一步的化学合成和结构-活性关系研究发现了另外七个活化剂。最强的化合物1d4在无细胞测定中以20μM的浓度将GPX4活性提高至150％，在细胞提取物中以61μM的浓度将GPX4的活性提高至150％。因此，我们证明了GPX4可以使用化合物直接激活以抑制肥大症和炎症。同时，GPX4激活剂的发现验证了变构激活剂合理设计的可能性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00315

文献信息

• Novel cyclin-dependent kinase 9 (CDK9) inhibitor with suppression of cancer stemness activity against non-small-cell lung cancer
  作者：Xin Wang、Chenhua Yu、Cheng Wang、Yakun Ma、Tianqi Wang、Yao Li、Zhi Huang、Manqian Zhou、Peiqing Sun、Jianyu Zheng、Shengyong Yang、Yan Fan、Rong Xiang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.07.038

  日期：2019.11

  highly potent, selective CDK9 inhibitors with cancer stem cells (CSCs) inhibition activity were designed and synthesized for non-small-cell lung cancer (NSCLC) therapy. Structure-activity relationship analysis based on enzymatic and cellular activities led to the discovery of a promising inhibitor 21e. 21e potently inhibited CDK9 with IC50 value of 11 nM and suppressed the stemness properties of NSCLC

  设计并合成了一系列具有癌症干细胞（CSCs）抑制活性的新型，高效，选择性CDK9抑制剂，用于非小细胞肺癌（NSCLC）治疗。基于酶和细胞活性的结构-活性关系分析导致发现有前途的抑制剂21e。21e有效抑制CDK9，IC50值为11 nM，并有效抑制NSCLC的干性。它可以降低NSCLC细胞的干细胞表型，包括肿瘤球的形成，侧群和干细胞标志物的丰度。21e显示了对CDK家族激酶的良好选择性，以及针对381个激酶的激酶谱分析。此外，21e抑制了NSCLC中的细胞增殖，集落形成和细胞周期进程并诱导了细胞凋亡。在H1299异种移植小鼠模型中，每天一次剂量为20 mg / kg的化合物21e可以显着抑制肿瘤的生长，而没有明显的毒性。作用机制的研究表明21e在体外和体内均有效抑制CDK9信号传导途径和干性。总体而言，21e作为具有CSCs抑制特性的新型CDK9抑制剂可能是治疗NSCLC的有前途的药物。
• Evaluation of Chemical Diversity of Biotinylated Chiral 1,3-Diamines as a Catalytic Moiety in Artificial Imine Reductase
  作者：Michela Pellizzoni、Giorgio Facchetti、Raffaella Gandolfi、Marco Fusè、Alessandro Contini、Isabella Rimoldi

  DOI：10.1002/cctc.201600116

  日期：2016.5.9

  efficient artificial imine reductase was investigated by introducing a chiral cofactor into artificial metalloenzymes based on biotin–streptavidin technology. In particular, a chiral biotinylated 1,3‐diamine ligand in coordination with iridium(III) complex was developed. Optimized chemogenetic studies afforded positive results in the stereoselective reduction of a cyclic imine, the salsolidine precursor

  通过在生物素-链霉亲和素技术的基础上，将手性辅因子引入人工金属酶中，研究了获得有效的人工亚胺还原酶的可能性。特别是，开发了一种手性生物素化的1,3-二胺配体与铱（III）配合物。优化的化学遗传学研究在立体选择性还原环状亚胺（柳丁碱前体）作为获得两种对映体的标准底物方面获得了积极的成果。已经证明各种因素，例如pH，温度，结合位点的数量和催化部分的空间位阻都影响效率和对映选择性，这强调了该体系与非手性体系相比具有很大的灵活性。还进行了计算研究，以解释金属构型，