(3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yl N-{(1S,2R)-2-hydroxy-3-[(2-methylpropyl)-4-nitrophenylsulfonylamino]-1-phenylmethylpropyl}carbamate | 799241-76-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yl N-{(1S,2R)-2-hydroxy-3-[(2-methylpropyl)-4-nitrophenylsulfonylamino]-1-phenylmethylpropyl}carbamate
• 英文别名: [(1S,2R)-3-[[(4-nitrophenyl)sulfonyl](2-methylpropyl)amino]-2-hydroxy-1-(phenylmethyl)propyl]carbamic acid (3R,3a5,6aR)-hexahydrofuro-[2,3-b]furan-3-yl ester；[(1S,2R)-3-[[(4-nitrophenyl)sulfonyl](2-methylpropyl)amino]-2-hydroxy-1-(phenylmethyl)propyl]carbamic acid (3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yl ester；[(3aS,4R,6aR)-2,3,3a,4,5,6a-hexahydrofuro[2,3-b]furan-4-yl] N-[(2S,3R)-3-hydroxy-4-[2-methylpropyl-(4-nitrophenyl)sulfonylamino]-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
• CAS: 799241-76-2
• 化学式: C₂₇H₃₅N₃O₉S
• 分子量: 577.656
• InChiKey: YCZAREAHOZXNLL-HEXNFIEUSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于氯仿、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  169
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yl N-{(1S,2R)-2-hydroxy-3-[(2-methylpropyl)-4-nitrophenylsulfonylamino]-1-phenylmethylpropyl}carbamate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以95%的产率得到达芦那韦
  参考文献：
  名称：

  对映纯六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-醇的简明一锅有机和生物催化制备：一种合成HIV蛋白酶抑制剂的方法

  摘要：

  开发了一种简单高效的对映体纯六氢呋喃 [2,3-b] 呋喃-3-醇（HIV-1 蛋白酶抑制剂的重要成分）的一锅法合成方法。一锅法包括有机催化缩合，然后是酶促光学拆分。1,2-二氢呋喃和乙醇醛的缩合是使用 Schreiner 硫脲催化剂（1 mol%）实现的。随后的脂肪酶催化动力学拆分得到具有 >99% ee 的目标醇。为了证明这种方法的实用性，合成了一种用于治疗多重耐药 HIV 的 HIV-1 蛋白酶抑制剂 Darunavir。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201600062
• 作为产物：
  描述：

  [(1S,2R)-1-苄基-2-羟基-3-[异丁基[(4-硝基苯基)磺酰]氨基]丙基]氨基甲酸叔丁酯 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 (3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yl N-{(1S,2R)-2-hydroxy-3-[(2-methylpropyl)-4-nitrophenylsulfonylamino]-1-phenylmethylpropyl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  对映纯六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-醇的简明一锅有机和生物催化制备：一种合成HIV蛋白酶抑制剂的方法

  摘要：

  开发了一种简单高效的对映体纯六氢呋喃 [2,3-b] 呋喃-3-醇（HIV-1 蛋白酶抑制剂的重要成分）的一锅法合成方法。一锅法包括有机催化缩合，然后是酶促光学拆分。1,2-二氢呋喃和乙醇醛的缩合是使用 Schreiner 硫脲催化剂（1 mol%）实现的。随后的脂肪酶催化动力学拆分得到具有 >99% ee 的目标醇。为了证明这种方法的实用性，合成了一种用于治疗多重耐药 HIV 的 HIV-1 蛋白酶抑制剂 Darunavir。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201600062

文献信息

• 地瑞那韦中间体的制备方法
  申请人：浙江九洲药业股份有限公司

  公开号：CN102617586B

  公开（公告）日：2016-04-06

  本发明涉及杂环化学技术领域，尤其涉及稠环系中含有氧原子作为仅有的杂环原子的杂环化学技术领域。具体为地瑞那韦中间体的制备方法。上述制备方法为以(3R，3aS，6aR)-六氢呋喃并[2，3-b]呋喃-3-醇为原料与三光气在碱性条件下进行反应，所得到的式(3)化合物可直接与式(7)化合物进行反应，得到式(8)化合物；或得到式(3)化合物与N-羟基化合物进行反应制成活性酯，然后再与式(7)化合物进行反应，得到式(8)化合物。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (3R,3AS,6AR)-HEXAHYDROFURO [2,3-B] FURAN-3-YL (1S,2R)-3-[[(4-AMINOPHENYL) SULFONYL] (ISOBUTYL) AMINO]-1-BENZYL-2-HYDROXYPROPYLCARBAMATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DU COMPOSÉ (3R,3AS,6AR)-HEXAHYDROFURO[2,3-B]FURAN-3-YL(1S,2R)-3-[[(4-AMINOPHÉNYL) SULFONYL](ISOBUTYL)AMINO]-1-BENZYL-2-HYDROXYPROPYLCARBAMATE
  申请人：TIBOTEC PHARM LTD

  公开号：WO2010023322A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  The present invention relates to a process for the preparation of (3R,3a S,6aR)-hexa-hydrofuro [2,3-b] furan-3-yl (1S,2R)-3-[[(4-aminophenyl) sulfonyl] (isobutyl) amino]-1-benzyl-2-hydroxypropylcarbamate as well as novel intermediates for use in said process. (3R,3a S,6aR)-hexahydrofuro [2,3-b] furan-3-yl (1S,2R)-3-[[(4-aminophenyl) sulfonyl] (isobutyl) amino]-1-benzyl-2-hydroxypropylcarbamate is particularly useful as an HIV protease inhibitor.

  本发明涉及一种制备(3R,3a S,6aR)-六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-基(1S,2R)-3-[[（4-氨基苯基）磺酰](异丁基)氨基]-1-苄基-2-羟基丙基氨基甲酸酯的方法，以及用于该方法的新型中间体。(3R,3a S,6aR)-六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-基(1S,2R)-3-[[（4-氨基苯基）磺酰](异丁基)氨基]-1-苄基-2-羟基丙基氨基甲酸酯特别适用作为HIV蛋白酶抑制剂。
• NOVEL PROCESS FOR PREPARATION OF DARUNAVIR AND DARUNAVIR ETHANOLATE OF FINE PARTICLE SIZE
  申请人：Lupin Limited

  公开号：US20140066638A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  The present invention provides a novel process for preparation of darunavir that involves reduction of [(1S,2R)-3-[[(4-nitrophenyl)sulfonyl](2-methylpropyl)amino]-2-hydroxy-1-(phenylmethyl)propyl]carbamic acid (3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yl ester, of formula (5). The present invention also provides darunavir ethanolate of particle size wherein d 0.9 is less than 130 μm, d 0.5 is less than 30 μm, d 0.1 is less than 10 μm and process for its preparation.

  本发明提供了一种制备达芦那韦的新工艺，该工艺涉及将[(1S,2R)-3-[[(4-硝基苯基)磺酰](2-甲基丙基)氨基]-2-羟基-1-(苯甲基)丙基]氨基甲酸(3R,3aS,6aR)-己氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-酯(式子(5))还原。本发明还提供了粒径为d0.9小于130μm，d0.5小于30μm，d0.1小于10μm的达芦那韦乙醇盐及其制备工艺。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF (3R,3AS,6AR)-HEXAHYDROFURO [2,3-B] FURAN-3-YL (1S,2R)-3-[[(4-AMINOPHENYL) SULFONYL] (ISOBUTYL) AMINO]-1-BENZYL-2-HYDROXYPROPYLCARBAMATE
  申请人：Wigerinck Piet Tom Bert Paul

  公开号：US20110160468A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  The present invention relates to a process for the preparation of (3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yl(1S,2R)-3-[[(4-aminophenyl)sulfonyl](isobutyl)amino]-1-benzyl-2-hydroxypropylcarbamate as well as novel intermediates for use in said process. (3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yl(1S,2R)-3-[[(4-aminophenyl)sulfonyl](isobutyl)amino]-1-benzyl-2-hydroxypropylcarbamate is particularly useful as an HIV protease inhibitor.

  本发明涉及一种制备（3R,3aS,6aR）-六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-基（1S,2R）-3-[[(4-氨基苯基)磺酰](异丁基)氨基]-1-苄基-2-羟基丙基氨基甲酸酯的方法，以及用于该方法的新型中间体。 （3R,3aS,6aR）-六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-基（1S,2R）-3-[[(4-氨基苯基)磺酰](异丁基)氨基]-1-苄基-2-羟基丙基氨基甲酸酯特别适用于作为HIV蛋白酶抑制剂。
• Discovery and Selection of TMC114, a Next Generation HIV-1 Protease Inhibitor
  作者：Dominique L. N. G. Surleraux、Abdellah Tahri、Wim G. Verschueren、Geert M. E. Pille、Herman A. de Kock、Tim H. M. Jonckers、Anik Peeters、Sandra De Meyer、Hilde Azijn、Rudi Pauwels、Marie-Pierre de Bethune、Nancy M. King、Moses Prabu-Jeyabalan、Celia A. Schiffer、Piet B. T. P. Wigerinck

  DOI：10.1021/jm049560p

  日期：2005.3.1

  The screening of known HIV-1 protease inhibitors against a panel of multi-drug-resistant viruses revealed the potent activity of TMC126 on drug-resistant mutants. In comparison to amprenavir, the improved affinity of TMC126 is largely the result of one extra hydrogen bond to the backbone of the protein in the P2 pocket. Modification of the substitution pattern on the phenylsulfonamide P2 ' substituent of TMC126 created an interesting SAR, with the close analogue TMC114 being found to have a similar antiviral activity against the mutant and the wild-type viruses. X-ray and thermodynamic studies on both wild-type and mutant enzymes showed an extremely high enthalpy driven affinity of TMC114 for HIV-1 protease. In vitro selection of mutants resistant to TMC 114 starting from wild-type virus proved to be extremely difficult; this was not the case for other close analogues. Therefore, the extra H-bond to the backbone in the P2 pocket cannot be the only explanation for the interesting antiviral profile of TMC114. Absorption studies in animals indicated that TMC114 has pharmacokinetic properties comparable to currently approved HIV-1 protease inhibitors.