tert-butyl (S)-3-((4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)carbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: tert-butyl (S)-3-((4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)carbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: (S)-tert-Butyl 3-((4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)carbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (3S)-3-(4,5,6,7-tetrahydro-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-2-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₆H₂₄N₄O₃S
• 分子量: 352.458
• InChiKey: RCWOMGBBQMTXKO-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S)-3-((4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)carbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 O‑(6‑chlorobezotriazol‑1‑yl)‑N,N,N,N‑tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 sodium acetate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.17h， 生成 (S)-N-(5-(2-azidoacetyl)-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)-1-cyanopyrrolidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  一种基于小分子活性的探针，用于监测活细胞和斑马鱼胚胎中泛素 C 端水解酶 L1 (UCHL1) 的活性

  摘要：

  已经出现了许多试剂来研究体外特定酶的功能。另一方面，目标特异性试剂很少或需要改进，允许研究单个酶在其天然细胞环境中的功能。在这里，我们报告了一种基于目标选择性荧光小分子活性的 DUB 探针的开发，该探针在活细胞和体内动物模型中具有活性。该探针标记活性泛素羧基末端水解酶 L1 (UCHL1)，也称为神经元特异性蛋白 PGP9.5 (PGP9.5) 和帕金森病 5 (PARK5)，这是一种在神经元中活跃的 DUB，占 1% 至 2%总脑蛋白。UCHL1 变体与神经退行性疾病帕金森病和阿尔茨海默病有关。此外，高水平的 UCHL1 也常常与癌症，尤其是转移相关。UCHL1 活性的功能或其在癌症和神经退行性疾病中的作用知之甚少，并且几乎没有 UCHL1 特定的活性工具存在。我们表明，与通过基于竞争活性的蛋白质分析和质谱法可检测到的所有其他 DUB 相比，此处报告的试剂对 UCHL1 具有特异性。我们

  DOI：

  10.1021/jacs.0c07726
• 作为产物：
  描述：

  4,5,6,7-tetrahydro[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridine-2-amine hydrobromide 在 O‑(6‑chlorobezotriazol‑1‑yl)‑N,N,N,N‑tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.67h， 生成 tert-butyl (S)-3-((4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)carbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种基于小分子活性的探针，用于监测活细胞和斑马鱼胚胎中泛素 C 端水解酶 L1 (UCHL1) 的活性

  摘要：

  已经出现了许多试剂来研究体外特定酶的功能。另一方面，目标特异性试剂很少或需要改进，允许研究单个酶在其天然细胞环境中的功能。在这里，我们报告了一种基于目标选择性荧光小分子活性的 DUB 探针的开发，该探针在活细胞和体内动物模型中具有活性。该探针标记活性泛素羧基末端水解酶 L1 (UCHL1)，也称为神经元特异性蛋白 PGP9.5 (PGP9.5) 和帕金森病 5 (PARK5)，这是一种在神经元中活跃的 DUB，占 1% 至 2%总脑蛋白。UCHL1 变体与神经退行性疾病帕金森病和阿尔茨海默病有关。此外，高水平的 UCHL1 也常常与癌症，尤其是转移相关。UCHL1 活性的功能或其在癌症和神经退行性疾病中的作用知之甚少，并且几乎没有 UCHL1 特定的活性工具存在。我们表明，与通过基于竞争活性的蛋白质分析和质谱法可检测到的所有其他 DUB 相比，此处报告的试剂对 UCHL1 具有特异性。我们

  DOI：

  10.1021/jacs.0c07726

文献信息

• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：MISSION THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2016046530A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  The present invention relates to novel compounds and methods for the manufacture of inhibitors of deubiquitylating enzymes (DUBs). In particular, the invention relates to the inhibition of ubiquitin C-terminal hydrolase L1 (UCHL1). The invention further relates to the use of DUB inhibitors in the treatment of cancer and other indications. Compounds of the invention include compounds having the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 to R8 are as defined herein.

  本发明涉及新型化合物和制备去泛素化酶（DUBs）抑制剂的方法。具体而言，本发明涉及抑制泛素C端水解酶L1（UCHL1）。本发明进一步涉及在癌症和其他适应症治疗中使用DUB抑制剂。本发明的化合物包括具有式（I）或其药用可接受盐的化合物，其中R1至R8如本文所定义。
• CYANOPYRROLIDINES AS DUB MODULATORS
  申请人：Mission Therapeutics Limited

  公开号：EP3828179A1

  公开（公告）日：2021-06-02

  The present invention relates to novel compounds and methods for the manufacture of inhibitors of deubiquitylating enzymes (DUBs). In particular, the invention relates to the inhibition of ubiquitin C-terminal hydrolase LI (UCHL1). The invention further relates to the use of DUB inhibitors in the treatment of cancer and other indications. Compounds of the invention include compounds having the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 to R8 are as defined herein.

  本发明涉及新型化合物和制造去泛素化酶（DUB）抑制剂的方法。特别是，本发明涉及泛素 C 端水解酶 LI（UCHL1）的抑制。本发明进一步涉及 DUB 抑制剂在治疗癌症和其他适应症中的用途。本发明的化合物包括具有式 (I) 的化合物 或其药学上可接受的盐，其中 R1 至 R8 如本文所定义。
• Compounds
  申请人：MISSION THERAPEUTICS LTD

  公开号：US10392380B2

  公开（公告）日：2019-08-27

  The present invention relates to novel compounds and methods for the manufacture of inhibitors of deubiquitylating enzymes (DUBs). In particular, the invention relates to the inhibition of ubiquitin C-terminal hydrolase L1 (UCHL1). The invention further relates to the use of DUB inhibitors in the treatment of cancer and other indications. Compounds of the invention include compounds having the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 to R8 are as defined herein.

  本发明涉及新型化合物和制造去泛素化酶（DUB）抑制剂的方法。特别是，本发明涉及泛素 C 端水解酶 L1（UCHL1）的抑制。本发明进一步涉及 DUB 抑制剂在治疗癌症和其他适应症中的用途。本发明的化合物包括具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1至R8如本文所定义。
• NOVEL COMPOUNDS
  申请人：Mission Therapeutics Limited

  公开号：EP3197883B1

  公开（公告）日：2020-03-18
• US9926307B2
  申请人：——

  公开号：US9926307B2

  公开（公告）日：2018-03-27