N-((4'-chloro-6-methoxy-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methyl)-2-(4-methylpiperazin-1-yl)-5,6-dihydrobenzo[h]quinazolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-((4'-chloro-6-methoxy-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methyl)-2-(4-methylpiperazin-1-yl)-5,6-dihydrobenzo[h]quinazolin-4-amine
• 英文别名: N-[[3-(4-chlorophenyl)-4-methoxyphenyl]methyl]-2-(4-methylpiperazin-1-yl)-5,6-dihydrobenzo[h]quinazolin-4-amine
• 化学式: C₃₁H₃₂ClN₅O
• 分子量: 526.081
• InChiKey: ILXVEBRYSUWBAI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  53.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  p-chlorobenzenediazonium tetrafluoroborate 在 盐酸 、 titanium(III) chloride 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.25h， 生成 N-((4'-chloro-6-methoxy-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methyl)-2-(4-methylpiperazin-1-yl)-5,6-dihydrobenzo[h]quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  2,4-二氨基嘧啶作为组胺H1和H4受体-H1 / H4-受体选择性的双配体。

  摘要：

  不同的二氨基嘧啶，例如4-（4-甲基哌嗪-1-基）-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-2-胺是组胺H4受体（H4R）拮抗剂，对H4R具有高亲和力，但仅对组胺H1受体（H1R）具有中等亲和力。在以前的研究中，表明与人的H1R（hH1R）亲和力必须与碱性胺和芳族核有明显距离的芳族侧链。因此，具有三环核的刚性氨基嘧啶用作前导结构。在那里，（1）引入了柔性芳族侧链，（2）交换了嘧啶核的取代方式，（3）通过打开三环核降低了刚性。在本研究中，鉴定出了两种与人类H1R和H4R具有相似亲和力的化合物，其亲合力均在一个μM范围内。与亲本二氨基嘧啶相比，hH1R的亲和力提高了约4至8倍，而hH4R的亲和力降低了约5至8倍。除母体二氨基嘧啶外，还将两个选定的化合物对接至H1R和H4R中，并进行了分子动力学研究，以预测结合模式并在分子水平上解释实验结果。这两种新化合物可能是具有相同亲和力的双H1 / H4受体配体开发

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.12.035

文献信息

• 2,4-Diaminopyrimidines as dual ligands at the histamine H 1 and H 4 receptor—H 1 /H 4 -receptor selectivity
  作者：Sebastian G. Hammer、Susanne Gobleder、Franziska Naporra、Hans-Joachim Wittmann、Sigurd Elz、Markus R. Heinrich、Andrea Strasser

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.12.035

  日期：2016.1

  Distinct diaminopyrimidines, for example, 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-5,6-dihydrobenzo[h]quinazolin-2-amine are histamine H4 receptor (H4R) antagonists and show high affinity to the H4R, but only a moderate affinity to the histamine H1 receptor (H1R). Within previous studies it was shown that an aromatic side chain with a distinct distance to the basic amine and aromatic core is necessary for affinity

  不同的二氨基嘧啶，例如4-（4-甲基哌嗪-1-基）-5,6-二氢苯并[h]喹唑啉-2-胺是组胺H4受体（H4R）拮抗剂，对H4R具有高亲和力，但仅对组胺H1受体（H1R）具有中等亲和力。在以前的研究中，表明与人的H1R（hH1R）亲和力必须与碱性胺和芳族核有明显距离的芳族侧链。因此，具有三环核的刚性氨基嘧啶用作前导结构。在那里，（1）引入了柔性芳族侧链，（2）交换了嘧啶核的取代方式，（3）通过打开三环核降低了刚性。在本研究中，鉴定出了两种与人类H1R和H4R具有相似亲和力的化合物，其亲合力均在一个μM范围内。与亲本二氨基嘧啶相比，hH1R的亲和力提高了约4至8倍，而hH4R的亲和力降低了约5至8倍。除母体二氨基嘧啶外，还将两个选定的化合物对接至H1R和H4R中，并进行了分子动力学研究，以预测结合模式并在分子水平上解释实验结果。这两种新化合物可能是具有相同亲和力的双H1 / H4受体配体开发