(2R)-1,1,1-trifluoro-3-[(4-methoxybenzyl)oxy]propan-2-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R)-1,1,1-trifluoro-3-[(4-methoxybenzyl)oxy]propan-2-ol
• 英文别名: (R)-1,1,1-trifluoro-3-(4-methoxybenzyloxy)propan-2-ol；(R)-1,1,1-Trifluoro-3-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-propanol；(2R)-1,1,1-trifluoro-3-[(4-methoxyphenyl)methoxy]propan-2-ol
• 化学式: C₁₁H₁₃F₃O₃
• 分子量: 250.218
• InChiKey: YDZVCRBHIKWKAU-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-1,1,1-trifluoro-3-[(4-methoxybenzyl)oxy]propan-2-ol 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (2R)-1,1,1-trifluoro-3-[(4-methoxybenzyl)oxy]propan-2-yl (1α,5α,6α)-6-[1-(5-methoxypyridin-2-yl)-1H-pyrazol-3-yl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3carboxylate
  参考文献：
  名称：

  具有高特异性的不可逆单酰基甘油脂肪酶（MAGL）正电子发射断层扫描（PET）放射性配体的鉴定和开发。

  摘要：

  单酰基甘油脂肪酶（MAGL）是在大脑中广泛表达的丝氨酸水解酶，是调节内源性大麻素信号转导的关键看门人。临床上，已知抑制MAGL可为许多神经系统疾病提供治疗益处。MAGL特异性正电子发射断层扫描（PET）配体的可用性将极大地促进通过无创和定量PET成像对MAGL抑制剂的开发和临床表征。本文中，我们报告了对有效的和选择性的不可逆MAGL抑制剂7（PF-06809247）的鉴定，将其作为合适的放射性配体铅，在放射性标记后发现其显示出高水平的MAGL特异性。这种跨物种的MAGL脑表达测量（B最大值），大鼠体内结合的评估以及非人类灵长类动物PET成像。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00847
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苄醇 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (2R)-1,1,1-trifluoro-3-[(4-methoxybenzyl)oxy]propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  发现三氟甲基乙二醇氨基甲酸酯作为有效的和选择性的共价单酰基甘油脂肪酶（MAGL）抑制剂，可用于治疗神经炎症

  摘要：

  单酰基甘油脂肪酶（MAGL）抑制通过调节中枢神经系统（CNS）中的内源性大麻素途径和花生四烯酰信号提供了一种潜在的神经炎症治疗方法。在本文中，我们报告发现了一种化合物15（PF-06795071），这是一种有效的选择性共价MAGL抑制剂，其特征在于新型三氟甲基乙二醇离去基团，与较早的具有更多亲脂性离去基团的抑制剂系列相比，具有显着的理化性质改善。该设计策略着重于确定优化的离去基团，该离去基团可提供MAGL效力，丝氨酸水解酶选择性和CNS暴露，同时降低log  D，提高溶解度并最大程度地降低化学稳定性。化合物15 可实现出色的中枢神经系统暴露，在体内可延长2-AG的升高作用，并可响应炎症挑战降低脑部炎症标志物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00070

文献信息

• 1,1,1-TRIFLUORO-3-HYDROXYPROPAN-2-YL CARBAMATE DERIVATIVES AS MAGL INHIBITORS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20180208607A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds or salts, and their uses for treating MAGL-mediated diseases and disorders including, e.g., pain, an inflammatory disorder, depression, anxiety, Alzheimer's disease, a metabolic disorder, stroke, or cancer.

  本发明在一定程度上提供了Formula I的化合物： 及其药用盐；制备方法；制备中使用的中间体；以及含有这些化合物或盐的组合物，以及它们用于治疗MAGL介导的疾病和紊乱，包括但不限于疼痛、炎症性紊乱、抑郁症、焦虑症、阿尔茨海默病、代谢紊乱、中风或癌症。
• [EN] 1,1,1-TRIFLUORO-3-HYDROXYPROPAN-2-YL CARBAMATE DERIVATIVES AND 1,1,1-TRIFLUORO-4-HYDROXYBUTAN-2-YL CARBAMATE DERIVATIVES AS MAGL INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CARBAMATE DE 1,1,1-TRIFLUORO-3-HYDROXYPROPAN-2-YLE ET DÉRIVÉS DE CARBAMATE DE 1,1,1-TRIFLUORO-4-HYDROXYBUTAN-2-YLE COMME INHIBITEURS DE MAGL
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2017021805A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds or salts, and their uses for treating MAGL-mediated diseases and disorders including, e.g., pain, an inflammatory disorder, traumatic brain injury, depression, anxiety, Alzheimer's disease, a metabolic disorder, stroke, or cancer.

  本发明部分提供了Formula I的化合物及其药用盐；制备这些化合物的方法；制备中使用的中间体；含有这些化合物或盐的组合物，以及它们用于治疗MAGL介导的疾病和紊乱的用途，包括但不限于疼痛、炎症性紊乱、创伤性脑损伤、抑郁症、焦虑症、阿尔茨海默病、代谢紊乱、中风或癌症。
• ABHD6 AND DUAL ABHD6/MGL INHIBITORS AND THEIR USES
  申请人：Malamas Michael

  公开号：US20190152917A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  Provided herein are compounds and pharmaceutical compositions for selectively inhibiting serine hydrolase a/b-hydrolase domain 6 (ABHD6) and dually inhibiting ABHD6 and monoacylglycerol lipase (MGL). The compounds and pharmaceutical compositions disclosed herein are useful for treating a number of therapeutic conditions related to cannabinergic receptor function such as pain, inflammation, neuropathy, neurodegenerative diseases, anxiety disorders, motor function disorder, metabolic disorder, glaucoma and chemotherapy-induced nausea and vomiting and cancer.

  本文提供了一些化合物和药物组合物，用于选择性抑制丝氨酸水解酶a/b-水解酶结构域6（ABHD6），以及双重抑制ABHD6和单酰基甘油脂酶（MGL）。本文披露的化合物和药物组合物对治疗与大麻受体功能相关的多种治疗条件具有用处，如疼痛、炎症、神经病变、神经退行性疾病、焦虑症、运动功能障碍、代谢紊乱、青光眼、化疗引起的恶心和呕吐以及癌症。
• 1,1,1-TRIFLUORO-3-HYDROXYPROPAN-2-YL CARBAMATE DERIVATIVES AND 1,1,1-TRIFLUORO-4-HYDROXYBUTAN-2-YL CARBAMATE DERIVATIVES AS MAGL INHIBITORS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20170029390A1

  公开（公告）日：2017-02-02

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds or salts, and their uses for treating MAGL-mediated diseases and disorders including, e.g., pain, an inflammatory disorder, traumatic brain injury, depression, anxiety, Alzheimer's disease, a metabolic disorder, stroke, or cancer.

  本发明提供了部分I式化合物及其药学上可接受的盐；制备所用的中间体；以及含有这种化合物或盐的组合物，以及它们用于治疗MAGL介导的疾病和障碍，包括但不限于疼痛，炎症性疾病，创伤性脑损伤，抑郁症，焦虑症，阿尔茨海默病，代谢紊乱，中风或癌症。
• Cyclic sulfones with aminobenzyl substitution useful as BACE inhibitors
  申请人：Briard Emmanuelle

  公开号：US20100056490A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  The invention relates to novel heterocyclic compounds of the formula in which all of the variables are as defined in the specification, in free form or in salt form, to their preparation, to their use as medicaments and to medicaments comprising them.

  本发明涉及新的杂环化合物，其化学式如下： 其中所有变量的定义如规范中所述，可以是自由形式或盐形式，涉及其制备、用作药物以及包含它们的药物。