N'-[2,6-bis(1-methylethyl)phenyl]-N-heptyl-N-[(1phenylcyclopentyl)methyl]urea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N'-[2,6-bis(1-methylethyl)phenyl]-N-heptyl-N-[(1phenylcyclopentyl)methyl]urea
• 英文别名: 3-[2,6-di(propan-2-yl)phenyl]-1-heptyl-1-[(1-phenylcyclopentyl)methyl]urea
• 化学式: C₃₂H₄₈N₂O
• 分子量: 476.746
• InChiKey: ZLMDOTACRCPJAK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 43.0h， 生成 N'-[2,6-bis(1-methylethyl)phenyl]-N-heptyl-N-[(1phenylcyclopentyl)methyl]urea
  参考文献：
  名称：

  酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶的抑制剂：新型三取代脲作为降胆固醇药。

  摘要：

  我们对开发新型有效的酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂的兴趣持续不断，我们发现了几种活性系列的双取代尿素ACAT抑制剂，这促使我们研究了一系列三取代尿素，这些脲是我们双取代系列的结构杂化物以及Lederle的科学家公开的三取代尿素ACAT抑制剂系列。这项研究导致了新型三取代尿素的发现，当在大鼠高胆固醇血症的急性模型中以饮食混合物的形式施用时，其中的几种会在纳摩尔范围内抑制ACAT并有效降低总血浆胆固醇。在我们的慢性高胆固醇血症大鼠模型中，一种类似物（35​​）也能有效降低总胆固醇，如CL 277,082。这项研究最显着的发现是三取代脲的SAR与我们先前公开的二取代脲系列的SAR不同。该系列显示出在尿素N-苯基上具有2,4-二氟和2,4,6-三氟取代的最佳活性，而二取代系列显示了在苯环上具有庞大的2,6-二取代的最佳活性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(97)00019-9

文献信息

• Antihyperlipidemic and antiatherosclerotic trisubstituted urea compounds
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US04994465A1

  公开（公告）日：1991-02-19

  Certain trisubstituted urea compounds as potent inhibitors of the enzyme acyl-CoA:cholesterol acyltransferase, their method of manufacture, pharmaceutical compositions containing such compounds as well as methods of inhibiting the interstitial absorption of cholesterol and lowering blood plasma cholesterol with such compounds as described.

  某些三取代尿素化合物是酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶的有效抑制剂，它们的制造方法，含有这种化合物的制药组合物以及使用这种化合物抑制胆固醇间质吸收和降低血浆胆固醇的方法如上所述。
• Antihyperlipidemic and anti-atherosclerotic trisubstituted urea compounds
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0384320A1

  公开（公告）日：1990-08-29

  Compounds of the formula wherein A is each independently CH or N; R1, R2, and R3 are each independently hydrogen, alkyl of one to six carbon atoms, halogen or alkoxy of one to six carbon atoms; R4 is alkyl of four to ten carbon atoms, cycloalkyl of three to seven carbon atoms, benzyl or benzyl substituted by alkyl of one to six carbon atoms, alkoxy of one to six carbon atoms, halogen COOR where R' is H, alkyl, NR1 R2 where R1 and R2 are each independently hydrogen, alkyl or cycloalkyl of three to seven carbon atoms; and R5 is selected from the group of the formulae wherein n is zero, 1 or 2; n' is 2 to 6; n is zero or 1; Ar is phenyl, naphthyl, pyridyl, thienyl or furanyl, or phenyl, naphthyl, pyridyl, thienyl or furanyl substituted by alkyl of one to six carbon atoms, hydroxy, alkoxy of one to six carbon atoms, benzyloxy, fluorine, chlorine, bromine, nitro, trifluoromethyl, -NHCOCH3, -CONH2, -COOH, -COO-alkyl, -CH2COOH, -CH2CONH2 or NR'1R'2; X is -CH2, 0, S, SO, or SO2; R6 and R7 are each independently alkyl of one to six carbon atoms, hydroxy, alkoxy of one to six carbon atoms, benzyloxy, halogen, nitro, trifluoromethyl, -COOH, -CONH2, -COO-alkyl, or NR1 R2 ; with the proviso that when Rs is Ar cannot be naphthyl; or pharmaceutically acceptable acid addition or base salts thereof, useful as potent inhibitors of the enzyme acyl-CoA:cholesterol acyltransferase, their method of manufacture, pharmaceutical compositions containing such compounds as well as methods of inhibiting the interstitial absorption of cholesterol and lowering blood plasma cholesterol with such compounds are described.

  式中的化合物 其中 A 各自独立地为 CH 或 N； R1、R2 和 R3 各自独立地为氢、一至六个碳原子的烷基、卤素或一至六个碳原子的烷氧基； R4 是 4 至 10 个碳原子的烷基、3 至 7 个碳原子的环烷基、苄基或被 1 至 6 个碳原子的烷基取代的苄基、1 至 6 个碳原子的烷氧基、卤素 COOR，其中 R' 是 H、烷基、NR1 R2（其中 R1 和 R2 各自独立地是氢、烷基或 3 至 7 个碳原子的环烷基）；以及 R5 选自式组 其中 n 为 0、1 或 2； n' 为 2 至 6； n 为 0 或 1； Ar 是苯基、萘基、吡啶基、噻吩基或呋喃基，或被 1 至 6 个碳原子的烷基、羟基、 1 至 6 个碳原子的烷氧基取代的苯基、萘基、吡啶基、噻吩基或呋喃基、一至六个碳原子的烷氧基、苄氧基、氟、氯、溴、硝基、三氟甲基、-NHCOCH3、-CONH2、-COOH、-COO-烷基、-CH2COOH、-CH2CONH2 或 NR'1R'2； X 是-CH2、0、S、SO 或 SO2； R6 和 R7 各自独立地为 1 至 6 个碳原子的烷基、羟基、1 至 6 个碳原子的烷氧基、苄氧基、卤素、硝基、三氟甲基、-COOH、-CONH2、-COO-烷基或 NR1 R2；但当 Rs 为以下条件时 Ar不能是萘基；或其药学上可接受的酸加成盐或碱式盐，可作为酰基-CoA:胆固醇酰基转移酶的强效抑制剂、其制造方法、含有此类化合物的药物组合物以及用此类化合物抑制胆固醇间质吸收和降低血浆胆固醇的方法。
• US4994465A
  申请人：——

  公开号：US4994465A

  公开（公告）日：1991-02-19
• Inhibitors of acyl-CoA:cholesterol acyltransferase: novel trisubstituted ureas as hypocholesterolemic agents
  作者：Terri S. Purchase、Arnold D. Essenburg、Katherine L. Hamelehle、MaryKay S. Hes、Ann Holmes、Brian R. Krause、Richard L. Stanfield、Bharat K. Trivedi

  DOI：10.1016/s0968-0896(97)00019-9

  日期：1997.4

  Our continued interest in developing novel, potent acyl-CoA:cholesterol acyltransferase (ACAT) inhibitors, and our discovery of several active series of disubstituted urea ACAT inhibitors, have led us to investigate a series of trisubstituted ureas that are structural hybrids of our disubstituted series and of a trisubstituted urea ACAT inhibitor series disclosed by scientists at Lederle. This investigation

  我们对开发新型有效的酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂的兴趣持续不断，我们发现了几种活性系列的双取代尿素ACAT抑制剂，这促使我们研究了一系列三取代尿素，这些脲是我们双取代系列的结构杂化物以及Lederle的科学家公开的三取代尿素ACAT抑制剂系列。这项研究导致了新型三取代尿素的发现，当在大鼠高胆固醇血症的急性模型中以饮食混合物的形式施用时，其中的几种会在纳摩尔范围内抑制ACAT并有效降低总血浆胆固醇。在我们的慢性高胆固醇血症大鼠模型中，一种类似物（35​​）也能有效降低总胆固醇，如CL 277,082。这项研究最显着的发现是三取代脲的SAR与我们先前公开的二取代脲系列的SAR不同。该系列显示出在尿素N-苯基上具有2,4-二氟和2,4,6-三氟取代的最佳活性，而二取代系列显示了在苯环上具有庞大的2,6-二取代的最佳活性。