(E)-4-(2-(6-(2-fluoroethoxy)benzoxazol-2-yl)vinyl)-N-methylaniline | 634911-47-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶唑类
• 英文名称: (E)-4-(2-(6-(2-fluoroethoxy)benzoxazol-2-yl)vinyl)-N-methylaniline
• 英文别名: 2-(4-methylaminostyryl)-6-(2-fluoroethoxy)benzoxazole；BF-168；6-(2-fluoroethoxy)-2-[2-(4-methylaminophenyl)ethenyl]benzoxazole；6-(2-Fluoroethoxy)-2-(2-(4-methylaminophenil)ethenyl)benzoxazole；4-[(E)-2-[6-(2-fluoroethoxy)-1,3-benzoxazol-2-yl]ethenyl]-N-methylaniline
• CAS: 634911-47-0
• 化学式: C₁₈H₁₇FN₂O₂
• 分子量: 312.344
• InChiKey: FJCPWUDGNYOGQR-RUDMXATFSA-N

物化性质

• 沸点：
  511.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.258±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  47.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

BF-168 是 PET 的候选探针，能够特异性识别神经和弥漫性斑块。其对 Aβ1-42 的 Ki 值为 6.4 nM。

靶点

Ki: 6.4 nM (Aβ1-42)。

体外研究

BF-168 是一种苯基氧杂蒽衍生物，能选择性地识别阿尔茨海默病（AD）脑中的神经纤维缠结和老年斑。该探针是 PET 的候选探针，并被发现能够特异性识别神经性和弥漫性斑块，对 Aβ1-42 的 Ki 值为 6.4 nM。

体内研究

通过静脉注射 BF-168 至 PS1/APP 和 APP23 转基因小鼠中，BF-168 在脑中的特定标记显示出了对紧凑和弥漫性淀粉样沉积物的识别。此外，在正常小鼠中，放射标记的 BF-168（[^{18}\text{F}]BF-168）显示出较高的初始大脑摄取率（2 分钟后注射后的注入剂量/克为 3.9%），并且在静脉注射后的清除速度快（半衰期 t_1/2=24.7 分钟）。进一步的放射自显影图像显示，[^{18}\text{F}]BF-168 在 APP23 转基因小鼠脑切片中 180 分钟后的静脉注射后表现出选择性标记淀粉样沉积物，非特异性结合很少。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基-2-甲基苯并噁唑 在 lithium hydroxide 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三溴化硼 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.17h， 生成 (E)-4-(2-(6-(2-fluoroethoxy)benzoxazol-2-yl)vinyl)-N-methylaniline
  参考文献：
  名称：

  Novel probes for imaging amyloid-β: F-18 and C-11 labeling of 2-(4-aminostyryl)benzoxazole derivatives

  摘要：

  制备了 2-(4-甲基氨基苯乙烯基)-6-(2-[18F]氟乙氧基)苯并恶唑（[18F]BF-168），并发现它是淀粉样蛋白-β成像的潜在探针。前体是一种 6-(2-tosyloxyethoxy)苯并恶唑衍生物，用[18F]KF 和 Kryptofix 222 在乙腈中进行氟化，粗产物经半制备高效液相色谱纯化得到[18F]BF-168。放射化学纯度大于 95%，合成结束时的最大比活度为 106 TBq/mmol。合成时间为轰击结束后的 110 分钟。 2-(4-[N-methyl-11C]methylaminostyryl)-5-fluorobenzoxazole ([11C]BF-145) 也是由 2-(4-aminostyryl)-5-fluorobenzoxazole、[11C]MeI 和 5 N NaOH 在 DMSO 中制备的，并通过半制备 HPLC 进行纯化。合成结束时，放射性纯度大于 95%，比活度为 40-70 TBq/mmol。合成时间为轰击结束后 45 分钟。Copyright © 2004 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.811

文献信息

• [EN] NITROXIDE CONTAINING AMYLOID BINDING AGENTS FOR IMAGING AND THERAPEUTIC USES<br/>[FR] AGENTS DE LIAISON À L'AMYLOÏDE CONTENANT DU NITROXYDE UTILISÉS EN IMAGERIE ET À DES FINS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2017031239A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  The present invention provides methods of using nitroxide spin-labeled amyloid beta-binding compounds to image amyloid. The present invention also provides nitroxide spin-labeled amyloid beta-binding compounds

  本发明提供了使用亚硝基自旋标记的淀粉样β结合化合物来成像淀粉样物质的方法。本发明还提供了亚硝基自旋标记的淀粉样β结合化合物。
• Access to 2-(Het)aryl and 2-Styryl Benzoxazoles via Palladium-Catalyzed Aminocarbonylation of Aryl and Vinyl Bromides
  作者：Karoline T. Neumann、Anders T. Lindhardt、Benny Bang-Andersen、Troels Skrydstrup

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b00642

  日期：2015.5.1

  procedure for the synthesis of either 2-(hetero)aryl or 2-styryl benzoxazoles is reported, starting from aryl and vinyl bromides, respectively, involving an initial aminocarbonylation with 2-aminophenols as nucleophiles followed by an acid mediated ring closure to generate the heterocycle. The methodology displays a broad substrate scope in moderate to excellent yields and can be exploited for 13C-isotope

  报道了一种顺序一锅法合成2-（杂）芳基或2-苯乙烯基苯并恶唑的方法，该方法分别从芳基和乙烯基溴开始，涉及以2-氨基酚为亲核试剂的初始氨基羰基化反应，然后是酸介导的环闭合以生成杂环。该方法显示了中等范围到优异产量的广泛底物范围，可用于13 C同位素标记。最后，将此羰基化方案应用于潜在的阿尔茨海默氏菌斑粘合剂和选择性PPAR拮抗剂的合成，包括用13 C-一氧化碳进行位点特异性标记。
• Novel Imaging Tracers for Early Detection and Treatment of Amyloid Plaques Caused by Alzheimer's Disease and Related Disorders
  申请人：Elmaleh David R.

  公开号：US20080267879A1

  公开（公告）日：2008-10-30

  The present invention relates to compounds and methods for imaging and treating Alzheimer's disease or an amyloidosis-associated pathological condition that utilize a novel amyloid imaging tracer for detecting amyloid deposits in a subject suffering from these conditions. In certain embodiments, the invention relates to [N-2[18F]fluoropropyl]-2-(4′-(methylamino)-phenyl)-6-hydroxybenzothiazole (F-18MHT) and dimers thereof.

  本发明涉及化合物和方法，用于成像和治疗阿尔茨海默病或与淀粉样蛋白病理状况相关的病理状况，利用一种新型的淀粉样成像示踪剂来检测患有这些病状的受试者体内的淀粉样沉积物。在某些实施例中，本发明涉及[N-2[18F]氟丙基]-2-(4′-(甲基氨基)-苯基)-6-羟基苯并噻唑(F-18MHT)及其二聚体。
• Compounds and Compositions for the Detection and Treatment of Alzheimer's Disease and Related Disorders
  申请人：Elmaleh David R.

  公开号：US20110060138A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  One aspect of the present invention relates to compounds, compositions and methods for diagnosis and/or treatment of a subject suffering from an amyloidosis-associated pathological condition. In certain embodiments, the imaging and/or therapeutic agents of the instant invention may be administered to a subject for identification and/or treatment of amyloid deposits. A specific imaging method detects amyloid deposits by administering the imaging agent to the subject and detecting the spatial distribution of the agent. Differential accumulation of the agent is indicative of AD or an amyloidosis-associated pathological condition and can be monitored by using a PET or SPECT camera.

  本发明的一个方面涉及化合物、组合物和方法，用于诊断和/或治疗患有淀粉样变性相关病理状况的受试者。在某些实施例中，本发明的成像和/或治疗剂可以被注射给受试者，以便识别和/或治疗淀粉样沉积。一种特定的成像方法通过将成像剂注射给受试者并检测剂的空间分布来检测淀粉样沉积。剂的差异积累表明AD或淀粉样变性相关病理状况，并可以通过使用PET或SPECT相机进行监测。
• Nitroxide containing amyloid binding agents for imaging and therapeutic uses
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：US10478513B2

  公开（公告）日：2019-11-19

  The present invention provides methods of using nitroxide spin-labeled amyloid beta-binding compounds to image amyloid. The present invention also provides nitroxide spin-labeled amyloid beta-binding compounds.

  本发明提供了使用亚硝基自旋标记的淀粉样蛋白 beta 结合化合物对淀粉样蛋白成像的方法。本发明还提供了亚硝基自旋标记的淀粉样 beta 结合化合物。