tert-butyl (S)-1-(5-fluoro-4-oxo-4H-benzo[d][1,3]oxazin-2-yl)ethylcarbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: tert-butyl (S)-1-(5-fluoro-4-oxo-4H-benzo[d][1,3]oxazin-2-yl)ethylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(1S)-1-(5-fluoro-4-oxo-3,1-benzoxazin-2-yl)ethyl]carbamate
• 化学式: C₁₅H₁₇FN₂O₄
• 分子量: 308.309
• InChiKey: LFONGBSRCFGKBJ-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  77
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S)-1-(5-fluoro-4-oxo-4H-benzo[d][1,3]oxazin-2-yl)ethylcarbamate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 (S)-2,4-diamino-6-((1-(3-(3,5-difluorophenyl)-5-fluoro-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)ethyl)amino)pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  2,4,6-Triaminopyrimidine作为一系列PI3Kδ选择性抑制剂中的新型铰链粘合剂

  摘要：

  磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）的抑制是一些血液系统恶性肿瘤和炎性疾病的有吸引力的目标。在本文中，我们描述了一系列包含新型三氨基嘧啶铰链粘合剂的螺旋桨状PI3Kδ抑制剂的发现和优化。电子和结构策略的组合被用来减轻醛氧化酶介导的代谢。这项药物化学工作最终确定了52，这是一种有效且高度选择性的PI3Kδ抑制剂，在大鼠关节炎模型中证明了其有效性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00213
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-L-丙氨酸 、 2-氨基-6-氟苯甲酸 在 亚磷酸二苯酯 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 tert-butyl (S)-1-(5-fluoro-4-oxo-4H-benzo[d][1,3]oxazin-2-yl)ethylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  发现磷酸肌醇3-激酶（PI3K）β/δ抑制剂用于治疗磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）缺乏的肿瘤：通过靶向非保守的Asp856在PI3Kδ选择性模板中建立PI3Kβ效能

  摘要：

  需要磷酸肌醇3-激酶（PI3K）β信号来维持癌细胞的生长，在该细胞中，抑癌磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）已失活。该手稿描述了一系列新的PI3Kβ/δ抑制剂的发现，优化和体内评估，其中在PI3Kδ选择性模板中建立了PI3Kβ效价。这项工作导致发现了一种高度选择性的PI3Kβ/δ抑制剂，在人PTEN缺陷型LNCaP前列腺癌异种移植肿瘤模型中显示出优异的药代动力学特征和功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01821

文献信息

• 一种PI3K抑制剂的制备方法
  申请人：山东大学

  公开号：CN111440173B

  公开（公告）日：2021-05-14

  本发明提供一种PI3K抑制剂的(制备方法，所述PI3K抑制剂为(S)‑2‑[1‑(9H‑嘌呤‑6‑基氨基)乙基]‑3‑(二甲氨基)‑5‑氟喹唑啉‑4(3H)‑酮，该方法通过三步反应制备所得，反应步骤简单，反应条件温和，溶剂可套用，经济环保，本发明通过有机酸拆分进行光学纯化及成盐结晶的方式精制，较现有的硅胶柱层析和制备分离，操作简便，收率提高，成本低，批次间的品质更加稳定，适合工业生产。
• Discovery of a Phosphoinositide 3-Kinase (PI3K) β/δ Inhibitor for the Treatment of Phosphatase and Tensin Homolog (PTEN) Deficient Tumors: Building PI3Kβ Potency in a PI3Kδ-Selective Template by Targeting Nonconserved Asp856
  作者：Stephane Perreault、Jayaraman Chandrasekhar、Zhi-Hua Cui、Jerry Evarts、Jia Hao、Joshua A. Kaplan、Adam Kashishian、Kathleen S. Keegan、Thomas Kenney、David Koditek、Latesh Lad、Eve-Irene Lepist、Mary E. McGrath、Leena Patel、Bart Phillips、Joseph Therrien、Jennifer Treiberg、Anella Yahiaoui、Gary Phillips

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01821

  日期：2017.2.23

  required to sustain cancer cell growth in which the tumor suppressor phosphatase and tensin homolog (PTEN) has been deactivated. This manuscript describes the discovery, optimization, and in vivo evaluation of a novel series of PI3Kβ/δ inhibitors in which PI3Kβ potency was built in a PI3Kδ-selective template. This work led to the discovery of a highly selective PI3Kβ/δ inhibitor displaying excellent

  需要磷酸肌醇3-激酶（PI3K）β信号来维持癌细胞的生长，在该细胞中，抑癌磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）已失活。该手稿描述了一系列新的PI3Kβ/δ抑制剂的发现，优化和体内评估，其中在PI3Kδ选择性模板中建立了PI3Kβ效价。这项工作导致发现了一种高度选择性的PI3Kβ/δ抑制剂，在人PTEN缺陷型LNCaP前列腺癌异种移植肿瘤模型中显示出优异的药代动力学特征和功效。
• [EN] PI3Kdelta INHIBITOR<br/>[FR] INHIBITEUR DE PI3KDelta
  申请人：KBP BIOSCIENCES CO LTD

  公开号：WO2014023083A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  通式（I）所示的ΡΙ3Κδ抑制剂化合物、其药学上可接受的盐类、立体异构体或氘代物，这些化合物的制备方法、含有这些化合物的药物制剂，以及这些化合物在制备治疗炎性疾病或肿瘤的药物中的应用。
• Construction of <i>N</i> ‐Boc‐2‐Alkylaminoquinazolin‐4(3 <i>H</i> )‐Ones via a Three‐Component, One‐Pot Protocol Mediated by Copper(II) Chloride that Spares Enantiomeric Purity
  作者：Xiaoyu Li、Jennifer E. Golden

  DOI：10.1002/adsc.202001279

  日期：2021.3.16

  2‐alkylquinazolinones are key synthetic intermediates, but their preparation in high optical purity is challenging. Thus, a multicomponent procedure integrating anthranilic acids, N‐Boc‐amino acids, and amines in the presence of methanesulfonyl chloride, N‐methylimidazole, and copper(II) chloride was developed to mildly afford N‐Boc‐2‐alkylaminoquinazolin‐4(3H)‐ones with excellent preservation of enantiomeric

  手性2-烷基喹唑啉酮是关键的合成中间体，但其高光学纯度的制备具有挑战性。因此，开发了一种在甲磺酰氯、 N-甲基咪唑和氯化铜(II)存在下整合邻氨基苯甲酸、 N -Boc-氨基酸和胺的多组分程序，以温和地提供N -Boc-2-烷基氨基喹唑啉-4( 3 H )-具有出色的对映体纯度保留 (>99% ee)。氯化铜(II)对于保持对映体纯度至关重要，并且反应组分结构变化具有良好的耐受性，从而形成一种高效的一体化程序，促进连续偶联、内酯化、氨解和环化，并获得良好的收率。该方法适用于快速组装用于合成高浓度喹唑啉酮类药物的四种关键中间体，包括几种 PI3K 抑制剂药物。
• 2,4,6-Triaminopyrimidine as a Novel Hinge Binder in a Series of PI3Kδ Selective Inhibitors
  作者：Leena Patel、Jayaraman Chandrasekhar、Jerry Evarts、Aaron C. Haran、Carmen Ip、Joshua A. Kaplan、Musong Kim、David Koditek、Latesh Lad、Eve-Irene Lepist、Mary E. McGrath、Nikolai Novikov、Stephane Perreault、Kamal D. Puri、John R. Somoza、Bart H. Steiner、Kirk L. Stevens、Joseph Therrien、Jennifer Treiberg、Armando G. Villaseñor、Arthur Yeung、Gary Phillips

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00213

  日期：2016.4.14

  describe the discovery and optimization of a series of propeller shaped PI3Kδ inhibitors comprising a novel triaminopyrimidine hinge binder. Combinations of electronic and structural strategies were employed to mitigate aldehyde oxidase mediated metabolism. This medicinal chemistry effort culminated in the identification of 52, a potent and highly selective inhibitor of PI3Kδ that demonstrates efficacy in

  磷酸肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）的抑制是一些血液系统恶性肿瘤和炎性疾病的有吸引力的目标。在本文中，我们描述了一系列包含新型三氨基嘧啶铰链粘合剂的螺旋桨状PI3Kδ抑制剂的发现和优化。电子和结构策略的组合被用来减轻醛氧化酶介导的代谢。这项药物化学工作最终确定了52，这是一种有效且高度选择性的PI3Kδ抑制剂，在大鼠关节炎模型中证明了其有效性。