6-(5-aminohexyl)-5,6-dihydro-5,11-diketo-11H-indeno[1,2-c]isoquinoline hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-(5-aminohexyl)-5,6-dihydro-5,11-diketo-11H-indeno[1,2-c]isoquinoline hydrochloride
• 英文别名: 6-(5,11-Dioxoindeno[1,2-c]isoquinolin-6-yl)hexylazanium;chloride
• 化学式: C₂₂H₂₂N₂O₂*ClH
• 分子量: 382.89
• InChiKey: RQCIYCGWTNGFCB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.15
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  63.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(5-aminohexyl)-5,6-dihydro-5,11-diketo-11H-indeno[1,2-c]isoquinoline hydrochloride 、 4-溴苯磺酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 16.0h， 以93%的产率得到N-(6-(5,11-dioxo-5H-indeno[1,2-c]isoquinolin-6(11H)-yl)hexyl)-4-bromobenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  首个双酪氨酰-DNA 磷酸二酯酶 I (Tdp1)-拓扑异构酶 I (Top1) 抑制剂的合成和生物学评价

  摘要：

  在一种低分子量化合物中具有双重酪氨酰-DNA 磷酸二酯酶 I-拓扑异构酶 I 抑制活性的物质将构成一类独特的抗癌剂，可能比针对单个酶的药物具有显着的优势。本研究证明了基于茚并异喹啉化学型的第一个双 Top1-Tdp1 抑制剂的成功合成和评估。一种双（茚并异喹啉）对人 Tdp1 具有显着活性（IC 50= 1.52 ± 0.05 μM)，并且作为 Top1 抑制剂与喜树碱等效。通过该系列的结构-活性关系研究，获得了对酶-药物相互作用的重要见解。目前的结果还证明了先前报道的磺酰酯药效团未能在这种茚并异喹啉类抑制剂中赋予 Tdp1 抑制作用，尽管它被证明对类固醇 NSC 88915 有效 ( 7 )。目前的研究将促进未来优化双 Top1-Tdp1 抑制剂的努力。

  DOI：

  10.1021/jm300335n
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-Carboxyphenyl)-1,3-indandion 在 盐酸 、 水 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 6-(5-aminohexyl)-5,6-dihydro-5,11-diketo-11H-indeno[1,2-c]isoquinoline hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  首个双酪氨酰-DNA 磷酸二酯酶 I (Tdp1)-拓扑异构酶 I (Top1) 抑制剂的合成和生物学评价

  摘要：

  在一种低分子量化合物中具有双重酪氨酰-DNA 磷酸二酯酶 I-拓扑异构酶 I 抑制活性的物质将构成一类独特的抗癌剂，可能比针对单个酶的药物具有显着的优势。本研究证明了基于茚并异喹啉化学型的第一个双 Top1-Tdp1 抑制剂的成功合成和评估。一种双（茚并异喹啉）对人 Tdp1 具有显着活性（IC 50= 1.52 ± 0.05 μM)，并且作为 Top1 抑制剂与喜树碱等效。通过该系列的结构-活性关系研究，获得了对酶-药物相互作用的重要见解。目前的结果还证明了先前报道的磺酰酯药效团未能在这种茚并异喹啉类抑制剂中赋予 Tdp1 抑制作用，尽管它被证明对类固醇 NSC 88915 有效 ( 7 )。目前的研究将促进未来优化双 Top1-Tdp1 抑制剂的努力。

  DOI：

  10.1021/jm300335n

文献信息

• N-substituted indenoisoquinolines and syntheses thereof
  申请人：Cushman Mark S.

  公开号：US20120101119A1

  公开（公告）日：2012-04-26

  N-Substituted indenoisoquinoline compounds, and pharmaceutical formulations of N-substituted indenoisoquinoline compounds are described. Also described are processes for preparing N-substituted indenoisoquinoline compounds. Also described are methods for treating cancer in mammals using the described N-substituted indenoisoquinoline compounds or pharmaceutical formulations thereof.

  本发明涉及N-取代吲哚异喹啉化合物及其药物制剂。还描述了制备N-取代吲哚异喹啉化合物的过程。还描述了使用所述N-取代吲哚异喹啉化合物或其药物制剂治疗哺乳动物癌症的方法。
• N-SUBSTITUTED INDENOISOQUINOLINES AND SYNTHESES THEREOF
  申请人：CUSHMAN Mark S.

  公开号：US20140336188A1

  公开（公告）日：2014-11-13

  N-Substituted indenoisoquinoline compounds, and pharmaceutical formulations of N-substituted indenoisoquinoline compounds are described. Also described are processes for preparing N-substituted indenoisoquinoline compounds. Also described are methods for treating cancer in mammals using the described N-substituted indenoisoquinoline compounds or pharmaceutical formulations thereof.

  本文描述了N-取代吲哚异喹啉化合物及其药物配方，并描述了制备N-取代吲哚异喹啉化合物的过程。同时，本文还描述了使用所述N-取代吲哚异喹啉化合物或其药物配方治疗哺乳动物癌症的方法。
• A PROCESS FOR PREPARING N-SUBSTITUTED INDENOISOQUINOLINES
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：EP3112349A2

  公开（公告）日：2017-01-04

  A process for preparing a compound of the formula without isolating an intermediate product, the process comprising: reacting a compound of the formula with a compound of the formula and cyclizing the intermediate product.

  一种制备式化合物的工艺 不分离中间产物的制备方法，该方法包括 与一种式化合物反应 和 环化中间产物。
• WO2007/59008
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US8829022B2
  申请人：——

  公开号：US8829022B2

  公开（公告）日：2014-09-09