tert-butyl (R)-1-(5-fluoro-4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)propylcarbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: tert-butyl (R)-1-(5-fluoro-4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)propylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(1R)-1-(5-fluoro-4-oxo-3-phenylquinazolin-2-yl)propyl]carbamate
• 化学式: C₂₂H₂₄FN₃O₃
• 分子量: 397.449
• InChiKey: QFOZQYXYXFTQNB-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  71
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氟-6-硝基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 草酰氯 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 锌 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 tert-butyl (R)-1-(5-fluoro-4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)propylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  A Novel Highly Stereoselective Synthesis of 2,3-Disubstituted 3H-Quinazoline-4-one Derivatives

  摘要：

  An efficient three-step synthesis of chiral 3H-quinazoline-4-one derivatives from commercial materials is disclosed. The Mumm reaction of imidoyl chloride with alpha-amino acids followed by reductive cyclization affords enantiomerically pure (ee > 93%) quinazoline-4-ones in good overall yield. A comparison with existing approaches indicates that this method is superior for hindered substrates.

  DOI：

  10.1021/ol070276c

文献信息

• Construction of <i>N</i> ‐Boc‐2‐Alkylaminoquinazolin‐4(3 <i>H</i> )‐Ones via a Three‐Component, One‐Pot Protocol Mediated by Copper(II) Chloride that Spares Enantiomeric Purity
  作者：Xiaoyu Li、Jennifer E. Golden

  DOI：10.1002/adsc.202001279

  日期：2021.3.16

  2‐alkylquinazolinones are key synthetic intermediates, but their preparation in high optical purity is challenging. Thus, a multicomponent procedure integrating anthranilic acids, N‐Boc‐amino acids, and amines in the presence of methanesulfonyl chloride, N‐methylimidazole, and copper(II) chloride was developed to mildly afford N‐Boc‐2‐alkylaminoquinazolin‐4(3H)‐ones with excellent preservation of enantiomeric

  手性2-烷基喹唑啉酮是关键的合成中间体，但其高光学纯度的制备具有挑战性。因此，开发了一种在甲磺酰氯、 N-甲基咪唑和氯化铜(II)存在下整合邻氨基苯甲酸、 N -Boc-氨基酸和胺的多组分程序，以温和地提供N -Boc-2-烷基氨基喹唑啉-4( 3 H )-具有出色的对映体纯度保留 (>99% ee)。氯化铜(II)对于保持对映体纯度至关重要，并且反应组分结构变化具有良好的耐受性，从而形成一种高效的一体化程序，促进连续偶联、内酯化、氨解和环化，并获得良好的收率。该方法适用于快速组装用于合成高浓度喹唑啉酮类药物的四种关键中间体，包括几种 PI3K 抑制剂药物。
• A Novel Highly Stereoselective Synthesis of 2,3-Disubstituted <i>3H</i>-Quinazoline-4-one Derivatives
  作者：Paul Zhichkin、Edward Kesicki、Jennifer Treiberg、Lisa Bourdon、Matthew Ronsheim、Hua Chee Ooi、Stephen White、Angela Judkins、David Fairfax

  DOI：10.1021/ol070276c

  日期：2007.3.1

  An efficient three-step synthesis of chiral 3H-quinazoline-4-one derivatives from commercial materials is disclosed. The Mumm reaction of imidoyl chloride with alpha-amino acids followed by reductive cyclization affords enantiomerically pure (ee > 93%) quinazoline-4-ones in good overall yield. A comparison with existing approaches indicates that this method is superior for hindered substrates.