ethyl 3-amino-4-{[2-(morpholin-4-yl)ethyl]amino}benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 3-amino-4-{[2-(morpholin-4-yl)ethyl]amino}benzoate
• 英文别名: Ethyl 3-amino-4-(2-morpholin-4-ylethylamino)benzoate
• 化学式: C₁₅H₂₃N₃O₃
• 分子量: 293.366
• InChiKey: GWOKMTALMVDQNQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  76.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-amino-4-{[2-(morpholin-4-yl)ethyl]amino}benzoate 在 iron(III) chloride hexahydrate 、 锌 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 ethyl 2-(4-aminophenyl)-1-(2-morpholinoethyl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Autofluorescent Artemisinin‐Benzimidazole Hybrids via Organo‐Click Reaction: Study of Antiviral Properties and Mode of Action in Living Cells

  摘要：

  摘要 用荧光标签修饰药物是利用荧光显微技术研究其作用机制的常用工具。然而，荧光标签的附着会极大地改变所研究药物的极性、溶解性和生物活性，从而导致所研究药物的作用机制失真。因此，开发具有固有荧光并能在细胞内直接追踪的高效药物是非常有利的。本文介绍了一种荧光混合药物的简易形成方法，该方法是利用 Ramachary-Bressy-Wang 有机催化的叠氮-羰基 [3+2] 环加成（有机click）反应，将两种现成的非荧光药代体通过非可分解连接体结合在一起生成的。所有新制备的荧光化合物都显示出很强的抗 HCMV 活性（EC50 低至 0.07±0.00 μM），因此与已获批准的药物更昔洛韦（EC50 为 2.60±0.50 μM）相比，具有很好的药物开发基础。值得注意的是，新化合物的体外荧光成像研究显示，线粒体结构发生了诱导性变化，这是抗病毒活性的表型标志。这种方法开辟了从易于获得的非荧光母体化合物中轻松合成强效荧光药物的新视野，并可能有助于深入了解它们在活细胞中的作用模式，避免了与外部荧光标记物连接的要求。

  DOI：

  10.1002/chem.202301194
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-3-硝基苯甲酸乙酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 ethyl 3-amino-4-{[2-(morpholin-4-yl)ethyl]amino}benzoate
  参考文献：
  名称：

  Autofluorescent Artemisinin‐Benzimidazole Hybrids via Organo‐Click Reaction: Study of Antiviral Properties and Mode of Action in Living Cells

  摘要：

  摘要 用荧光标签修饰药物是利用荧光显微技术研究其作用机制的常用工具。然而，荧光标签的附着会极大地改变所研究药物的极性、溶解性和生物活性，从而导致所研究药物的作用机制失真。因此，开发具有固有荧光并能在细胞内直接追踪的高效药物是非常有利的。本文介绍了一种荧光混合药物的简易形成方法，该方法是利用 Ramachary-Bressy-Wang 有机催化的叠氮-羰基 [3+2] 环加成（有机click）反应，将两种现成的非荧光药代体通过非可分解连接体结合在一起生成的。所有新制备的荧光化合物都显示出很强的抗 HCMV 活性（EC50 低至 0.07±0.00 μM），因此与已获批准的药物更昔洛韦（EC50 为 2.60±0.50 μM）相比，具有很好的药物开发基础。值得注意的是，新化合物的体外荧光成像研究显示，线粒体结构发生了诱导性变化，这是抗病毒活性的表型标志。这种方法开辟了从易于获得的非荧光母体化合物中轻松合成强效荧光药物的新视野，并可能有助于深入了解它们在活细胞中的作用模式，避免了与外部荧光标记物连接的要求。

  DOI：

  10.1002/chem.202301194

文献信息

• NOVEL BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS EP4 ANTAGONISTS
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20160214977A1

  公开（公告）日：2016-07-28

  The present invention relates to novel benzimidazole derivatives of the general formula (I), processes for their preparation and their use for the production of pharmaceutical compositions for the treatment of diseases and indications that are connected with the receptor EP4.

  本发明涉及通式(I)的新型苯并咪唑衍生物，其制备方法以及它们用于制备治疗与EP4受体相关的疾病和适应症的药物组合物的用途。
• Synthesis, characterization, and molecular docking analysis of novel benzimidazole derivatives as cholinesterase inhibitors
  作者：Yeong Keng Yoon、Mohamed Ashraf Ali、Ang Chee Wei、Tan Soo Choon、Kooi-Yeong Khaw、Vikneswaran Murugaiyah、Hasnah Osman、Vijay H. Masand

  DOI：10.1016/j.bioorg.2013.06.008

  日期：2013.8

  Two series of novel acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE) inhibitors containing benzimidazole core structure were synthesized by a four-step reaction pathway starting from 4-fluoro-3-nitrobenzoic acid as the basic compound. The structure of the novel benzimidazoles was characterized and confirmed by the elemental and mass spectral analyses as well as H-1 NMR spectroscopic data. Of the 34 novel synthesized compounds, three benzimidazoles revealed AChE inhibition with IC50 < 10 mu M. The highest inhibitory activity (IC50 = 5.12 mu M for AChE and IC50 = 8.63 mu M for BChE) corresponds to the compound 5IIc (ethyl 1-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-2-(4-nitrophenyl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxylate). The relationship between lipophilicity and the chemical structures as well as their limited structure-activity relationship was discussed. (C) 2013 Elsevier Inc. All rights reserved.
• Synthesis and evaluation of antimycobacterial activity of new benzimidazole aminoesters
  作者：Yeong Keng Yoon、Mohamed Ashraf Ali、Ang Chee Wei、Tan Soo Choon、Rusli Ismail

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.06.025

  日期：2015.3

  A total of 51 novel benzimidazoles were synthesized by a 4-step reaction starting from basic compound 4-fluoro-3-nitrobenzoic acid under relatively mild reaction conditions. The structure of the novel benzimidazoles was confirmed by mass spectra as well as H-1 NMR spectroscopic data. Out of the 51 novel synthesized compounds, 42 of them were screened for their antimycobacterial activity against Mycobacterium tuberculosis H(37)Rv strain using BacTiter-Glo (TM) Microbial Cell Viability (BTG) method. Results of activity screened using Alamar Blue method was also provided for comparison purposes. Two of the novel benzimidazoles synthesized showed moderately good activity with 1050 of less than 15 mu M. Compound 5g, ethyl 2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1-(2-morpholinoethyl)-1H-benzo[d]imidazole-5-carboxylate, was found to be the most active with IC50 of 11.52 mu M. (C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• NEUARTIGE BENZIMIDAZOLDERIVATE ALS EP4-ANTAGONISTEN
  申请人：Bayer Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP2928884A1

  公开（公告）日：2015-10-14
• US9708311B2
  申请人：——

  公开号：US9708311B2

  公开（公告）日：2017-07-18