2-(3-p-nitrophenoxycarbonyl-3-methyltriazen-1-yl)-6-benzyloxypurine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-(3-p-nitrophenoxycarbonyl-3-methyltriazen-1-yl)-6-benzyloxypurine
• 英文别名: (4-nitrophenyl) N-methyl-N-[(6-phenylmethoxy-7H-purin-2-yl)diazenyl]carbamate
• 化学式: C₂₀H₁₆N₈O₅
• 分子量: 448.398
• InChiKey: YUJWQSHNZAQYRG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.97
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  161.09
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-p-nitrophenoxycarbonyl-3-methyltriazen-1-yl)-6-benzyloxypurine 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 以71%的产率得到2-(3-p-nitrophenoxycarbonyl-3-methyltriazen-1-yl)-6-hydroxypurine
  参考文献：
  名称：

  Targeting the Parasite's DNA with Methyltriazenyl Purine Analogs Is a Safe, Selective, and Efficacious Antitrypanosomal Strategy

  摘要：

  摘要 被称为非洲锥虫病的人类和兽医综合疾病继续在全球造成严重的发病率、死亡率和经济困难。旧药的耐药性和毒副作用要求我们采用新颖、非正统的策略来寻找新的安全治疗方案。我们设计的甲基三嗪基嘌呤原药可被寄生虫快速、选择性地内化，然后分解成一种无毒的天然嘌呤核碱基、一个简单的三嗪稳定基团和活性毒素：一种能通过烷基化破坏 DNA 的甲基二氮阳离子。我们发现了 2-(3-乙酰基-3-甲基三氮烯-1-基)-6-羟基嘌呤（化合物 1）作为一种新的先导化合物，该化合物对布氏锥虫的毒性为亚摩尔级。 布氏锥虫 在急性锥虫病动物模型中显示出治疗效果。我们对这种先导化合物的作用机制进行了研究，结果表明这种分子对寄生虫的亲和力明显高于哺乳动物核碱基转运体，而且不会与目前的一线药物产生交叉耐药性。一旦选择性地在寄生虫体内蓄积，该原药就会释放出破坏 DNA 的甲基偶氮阳离子。我们认为，随后尝试错配修复的徒劳循环会导致 G 2 /M期停滞，最终导致细胞死亡。 MSH2 -/- ）锥虫细胞系的疗效降低就证明了这一点。观察到这种嘌呤类似物对哺乳动物细胞没有遗传毒性、肝毒性和细胞毒性，这使我们重新燃起了将寄生虫选择性DNA烷化剂作为治疗人类和动物锥虫病的安全化疗选择的想法。

  DOI：

  10.1128/aac.00596-15