4-(3,4-Dioxo-2-ethoxy-cyclobut-1-enylamino)-3-methylbenzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(3,4-Dioxo-2-ethoxy-cyclobut-1-enylamino)-3-methylbenzonitrile
• 英文别名: 4-[(2-ethoxy-3,4-dioxocyclobuten-1-yl)amino]-3-methylbenzonitrile
• 化学式: C₁₄H₁₂N₂O₃
• 分子量: 256.261
• InChiKey: WSMZJKMFGYZWQT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  79.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3,3-二甲基-2-丁胺 、 4-(3,4-Dioxo-2-ethoxy-cyclobut-1-enylamino)-3-methylbenzonitrile 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以70%的产率得到4-[[2-[[(2R)-3,3-dimethylbutan-2-yl]amino]-3,4-dioxocyclobuten-1-yl]amino]-3-methylbenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型尿急尿钾通道开放剂的设计和SAR。1.具有体内膀胱选择性的N-氰基胍生物等位基因。

  摘要：

  描述了结构上新颖的一系列腺苷5'-三磷酸敏感性钾（K（ATP））通道开放剂。作为我们致力于鉴定针对尿急性尿失禁（UUI）的新型膀胱选择性钾通道开放剂（KCO）的工作的一部分，我们发现用二氨基环丁烯二酮生物置换了Pinacidil的N-氰基胍部分（图1，图1）。模板提供了方酸类似物2，它是一系列新颖的K（ATP）通道开放剂的原型，对体内的膀胱平滑肌具有独特的选择性。进一步修饰杂环以得到取代的芳基衍生物（3），提供了有效的KCO，当口服给药时，其具有所需的逼尿肌选择性。使用离体大鼠逼尿肌条体外研究了这些钾通道激动剂对膀胱收缩功能的影响。在膀胱不稳的大鼠模型中，对体内有效的松弛剂进行了评估。同时在血压正常的大鼠中评估铅化合物对平均动脉血压（MAP）和心率的影响，以作为体内膀胱选择性的量度。（R）-4- [3,4-二氧-2-（1,2,2-三甲基-丙基氨基）-环丁-1-烯基氨基] -3-乙基-苯甲腈

  DOI：

  10.1021/jm9905099
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-3-甲基苯甲腈 、 方酸二乙酯 以 乙腈 为溶剂， 反应 69.0h， 以24%的产率得到4-(3,4-Dioxo-2-ethoxy-cyclobut-1-enylamino)-3-methylbenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型尿急尿钾通道开放剂的设计和SAR。1.具有体内膀胱选择性的N-氰基胍生物等位基因。

  摘要：

  描述了结构上新颖的一系列腺苷5'-三磷酸敏感性钾（K（ATP））通道开放剂。作为我们致力于鉴定针对尿急性尿失禁（UUI）的新型膀胱选择性钾通道开放剂（KCO）的工作的一部分，我们发现用二氨基环丁烯二酮生物置换了Pinacidil的N-氰基胍部分（图1，图1）。模板提供了方酸类似物2，它是一系列新颖的K（ATP）通道开放剂的原型，对体内的膀胱平滑肌具有独特的选择性。进一步修饰杂环以得到取代的芳基衍生物（3），提供了有效的KCO，当口服给药时，其具有所需的逼尿肌选择性。使用离体大鼠逼尿肌条体外研究了这些钾通道激动剂对膀胱收缩功能的影响。在膀胱不稳的大鼠模型中，对体内有效的松弛剂进行了评估。同时在血压正常的大鼠中评估铅化合物对平均动脉血压（MAP）和心率的影响，以作为体内膀胱选择性的量度。（R）-4- [3,4-二氧-2-（1,2,2-三甲基-丙基氨基）-环丁-1-烯基氨基] -3-乙基-苯甲腈

  DOI：

  10.1021/jm9905099

文献信息

• Substituted n-aryl-1,2-diaminocyclobutene-3,4-diones
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US05466712A1

  公开（公告）日：1995-11-14

  The compound of the formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are smooth muscle relaxants ##STR1##

  化合物(I)的化学式或其药用可接受盐，是平滑肌松弛剂。
• Substituted N-heteroaryl-1,2-diaminocyclobutene-3,4-dione compounds
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US05532245A1

  公开（公告）日：1996-07-02

  The compounds of the formula: ##STR1## wherein R.sub.1 is hydrogen, straight or branched chain alkyl, cyclic or bicyclic alkyl, alkanoyl, alkylsulfonyl, aroyl, arylalkenoyl, arylsulfonyl, arylalkanoyl or arylalkylsulfonyl; R.sub.2 is hydrogen, straight or branched chain alkyl or cyclic or bicyclic alkyl; A is selected from the following: ##STR2## wherein R.sub.9 is hydrogen, alkyl, perfluoroalkyl, alkoxy, perfluoroalkoxy, amino, mono- or dialkylamino, alkylsulfonamido, alkylcarboxamido, nitro, cyano, carboxyl, chloro, bromo, fluoro or iodo; n is an integer from 0 to 6; R.sub.3 and R.sub.4, independent from each other, are hydrogen, straight or branched chain alkyl, cyclic or bicyclic alkyl, perfluoroalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, fluoro, or, when taken together, form a spirocyclic ring; R.sub.5 and R.sub.6, independent from each other, are selected from the following: cyano, nitro, amino, alkyl, perfluoroalkyl, alkoxy, perfluoroalkoxy, mono- or dialkylamino, sulfonamide, alkylsulfonamido, arylsulfonamido, alkylcarboxamido, arylcarboxamido, alkylsulfonyl, perfluoroalkylsulfonyl, arylsulfonyl, chloro, bromo, fluoro, iodo, 1-imidazolyl, carboxyl, carboalkoxy, hydroxyl, or hydrogen; and the pharmaceutically acceptable salts thereof relax smooth muscles.

  化合物的公式：##STR1## 其中R.sub.1是氢，直链或支链烷基，环状或双环烷基，烷酰基，烷基磺酰基，芳酰基，芳基烯酰基，芳基磺酰基，芳基烷酰基或芳基烷基磺酰基; R.sub.2是氢，直链或支链烷基或环状或双环烷基; A从以下中选择：##STR2## 其中R.sub.9是氢，烷基，全氟烷基，烷氧基，全氟烷氧基，氨基，单烷基或二烷基氨基，烷基磺酰胺，烷基羧酰胺，硝基，氰基，羧基，氯，溴，氟或碘; n是0到6的整数; R.sub.3和R.sub.4，彼此独立，是氢，直链或支链烷基，环状或双环烷基，全氟烷基，羟基烷基，烷氧基烷基，氟或当一起时，形成螺环; R.sub.5和R.sub.6，彼此独立，从以下中选择：氰基，硝基，氨基，烷基，全氟烷基，烷氧基，全氟烷氧基，单烷基或二烷基氨基，磺酰胺，烷基磺酰胺，芳基磺酰胺，烷基羧酰胺，芳基羧酰胺，烷基磺酰基，全氟烷基磺酰基，芳基磺酰基，氯，溴，氟，碘，1-咪唑基，羧基，羧基烷氧基，羟基或氢;及其药学上可接受的盐可使平滑肌松弛。
• N-ARYL AND N-HETEROARYL-1,2-DIAMINOCYCLOBUTENE-3,4-DIONES WITH SMOOTH MUSCLE RELAXING ACTIVITIES
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：EP0789690A1

  公开（公告）日：1997-08-20
• US5466712A
  申请人：——

  公开号：US5466712A

  公开（公告）日：1995-11-14
• US5532245A
  申请人：——

  公开号：US5532245A

  公开（公告）日：1996-07-02