(3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yl ((2S,3R)-4-(4-((R)-1,2-dihydroxyethyl)-N-((S)-2-methylbutyl)phenylsulfonamido)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yl ((2S,3R)-4-(4-((R)-1,2-dihydroxyethyl)-N-((S)-2-methylbutyl)phenylsulfonamido)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)carbamate
• 英文别名: (3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yl [(2S,3R)-4-{({4-[(1R)-1,2-dihydroxyethyl]phenyl}sulfonyl)[(2S)-2-methylbutyl]amino}-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl]carbamate；[(3aS,4R,6aR)-2,3,3a,4,5,6a-hexahydrofuro[2,3-b]furan-4-yl] N-[(2S,3R)-4-[[4-[(1R)-1,2-dihydroxyethyl]phenyl]sulfonyl-[(2S)-2-methylbutyl]amino]-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₃₀H₄₂N₂O₉S
• 分子量: 606.737
• InChiKey: ZFBZVUBZCNSMDT-XXHYDFKDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  163
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对-苯乙烯磺酰氯 在 盐酸 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 、 正丁醇 为溶剂， 反应 44.5h， 生成 (3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yl ((2S,3R)-4-(4-((R)-1,2-dihydroxyethyl)-N-((S)-2-methylbutyl)phenylsulfonamido)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  整合了立体化学定义的P2'配体的HIV-1蛋白酶抑制剂可优化底物信封中的氢键。

  摘要：

  结构导向的设计策略用于通过优化氢键和范德华与蛋白酶的相互作用，同时保留在底物包膜内来改善HIV-1蛋白酶抑制剂的抗药性。探索了4-（1-羟乙基）苯和4-（1,2-二羟乙基）苯部分的立体异构体，作为P2'配体，在P2'提供了一对非对映异构体差向异构体，这些异构体根据羟基的构型表现出不同的效能曲线和P1'组的大小。尽管具有4-（1-羟乙基）苯P2'部分的化合物对一组具有多重耐药性的HIV-1菌株保持了出色的抗病毒效力，但具有极性4-（1,2-二羟乙基）苯部分的类似物的效力较弱，并且只有（R）-受体具有更大的2-乙基丁基P1' 组显示出增强的效力。蛋白酶抑制剂复合物的晶体结构显示羟乙基的（R）-和（S）-立体异构体与Asp30'的强氢键相互作用。值得注意的是，（R）-二羟乙基参与与Asp29′和Asp30′的主链酰胺直接氢键相互作用的独特模式。SAR数据和晶体结构分析为优化这些有前途的HIV-1蛋白酶抑制剂提供了见识。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00838