3-(2-morpholino-2-oxoethyl)thiazolidine-2,4-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-(2-morpholino-2-oxoethyl)thiazolidine-2,4-dione
• 英文别名: 3-[2-(4-Morpholinyl)-2-oxoethyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione；3-(2-morpholin-4-yl-2-oxoethyl)-1,3-thiazolidine-2,4-dione
• 化学式: C₉H₁₂N₂O₄S
• mdl: MFCD03270613
• 分子量: 244.271
• InChiKey: RVVLVNAHCWNECQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.666
• 拓扑面积：
  92.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二茂铁甲醛 、 3-(2-morpholino-2-oxoethyl)thiazolidine-2,4-dione 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以53%的产率得到(Z)‐5‐((ferrocenyl)methylene)‐3‐(2‐morpholino‐2‐oxoethyl)thiazolidine‐2,4‐dione
  参考文献：
  名称：

  新型噻唑烷-2,4-二酮衍生物与有机金属二茂铁结合：合成，结构和抗寄生虫活性

  摘要：

  含有噻唑烷-2,4-二酮构架（TZD-4）的化合物的有机金属二茂铁的良好理化性质和抗血浆活性促使我们探索同时具有噻唑烷-2-4-二酮核心和二茂铁单元的化合物目的是鉴定具有良好抗原生动物活性的化合物。因此，合成了一系列合理设计的新的基于二茂铁的噻唑烷-2,4-二酮衍生物，其中包含精选的仲环胺，并使用标准光谱技术对其进行了全面表征。筛选所得化合物对恶性疟原虫抗氯喹（Dd2）菌株和长假种布鲁氏长鼻锥虫的抗疟原虫和抗锥虫活性427.出现的总体趋势表明，目标化合物对T. b。的选择性更高。布鲁塞犬与恶性疟原虫相比。此外，带有甲基哌嗪（8a）和哌啶（8b）环的类似物对T.b具有更高的活性。Brucei与命中的TZD-4相比。除了看起来很有希望的化合物8b外，没有一种合成的化合物对恶性疟原虫具有比TZD-4更好的活性。所有合成的化合物都是无毒的，并且通常显示所筛选的HeLa细胞系的活力> 90％。

  DOI：

  10.1002/aoc.4385
• 作为产物：
  描述：

  2,4-噻唑烷二酮 、 2-氯-1-吗琳乙-1-酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以90 %的产率得到3-(2-morpholino-2-oxoethyl)thiazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  能够靶向人 BAG3 蛋白的新型 2,4-噻唑烷二酮衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  Bcl-2 相关athanogene 3 （BAG3） 蛋白在控制细胞稳态中发挥多种作用，据报道，它在许多癌症中失调，导致肿瘤细胞凋亡逃逸。BAG3 蛋白是其在白血病和实体癌（如髓母细胞瘤）中致癌活性的新兴靶标。在这项工作中，通过对先前报道的 2,4-噻唑烷二酮衍生物 28 的修饰和优化，设计并成功合成了一系列 44 种化合物。通过在人胚胎肾 HEK-293T 细胞中进行高效克隆和转染，分别通过 IMAC 和 SEC 等色谱技术收集和纯化 BAG3。随后，通过表面等离子体共振 （SPR） 评估了所有化合物与 BAG3 的结合能力，突出化合物 FB49 是对蛋白质具有最大亲和力的化合物 （Kd = 45 ± 6 μM），也对参比化合物 28。通过饱和转移差 （STD） 核磁共振 （NMR） 波谱进行的进一步分析进一步证实了 FB49 对蛋白质的最高亲和力。体外生物学研究表明，化合物 FB49

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115824

文献信息

• Conventional and microwave-assisted synthesis of new 1 H -benzimidazole-thiazolidinedione derivatives: A potential anticancer scaffold
  作者：Pankaj Sharma、T. Srinivasa Reddy、Niggula Praveen Kumar、Kishna Ram Senwar、Suresh K. Bhargava、Nagula Shankaraiah

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.06.035

  日期：2017.9

  A series of new benzimidazole bearing thiazolidinedione derivatives has been designed, synthesized by using conventional as well as microwave-assisted methods. Microwave-assisted synthesis caused a significant reduction in the reaction times and improvement in the yields of all the derivatives. All the new synthesized compounds were evaluated for their in vitro cytotoxic potential against selected

  已经设计了一系列新的带有噻唑烷二酮衍生物的苯并咪唑衍生物，它们是通过常规方法以及微波辅助方法合成的。微波辅助合成大大缩短了反应时间，并提高了所有衍生物的收率。评估了所有新合成的化合物对乳腺癌（MDAMB-231），前列腺癌（PC-3），宫颈癌（HeLa），肺癌（A549）和骨癌（HT1080）的选定人类癌细胞系的体外细胞毒性潜力，以及正常的肾细胞（HeK-293T）。发现化合物17n，17p和17q具有IC 50的强细胞毒性在PC-3，HeLa，A549和HT1080癌细胞上，该值在0.096–0.63μM的范围内。与癌细胞相比，已发现大多数化合物对正常的HeK-293T肾细胞是安全的。用17p和17q处理细胞表现出典型的凋亡形态特征，例如细胞核的碎裂和收缩。此外，测试化合物通过破坏F-肌动蛋白组装而导致细胞迁移受到抑制。Hoechst，DCFH-DA染色，线粒体膜和膜联蛋白结合试验表明，
• Synthesis and <i>in vitro</i> cytotoxicity evaluation of β-carboline-linked 2,4-thiazolidinedione hybrids: potential DNA intercalation and apoptosis-inducing studies
  作者：Ramya Tokala、Sowjanya Thatikonda、Sravani Sana、Phanindranath Regur、Chandraiah Godugu、Nagula Shankaraiah

  DOI：10.1039/c8nj03248c

  日期：——

  19e was found to exhibit promising cytotoxic effects against triple negative breast cancer cell line (MDA-MB-231) with IC50 value of 0.97 ± 0.13 μM. Hence, further mechanistic studies of the apoptosis-inducing effect of 19e were conducted on the MDA-MB-23 cell line. Moreover, characteristic apoptotic features such as membrane blebbing, chromatin condensation, and apoptotic body formation were observed

  一系列新的β咔啉噻唑烷二酮的杂交合成并评估在体外针对选定的人癌症细胞系，细胞毒性潜力即，PC-3，A549，MG-63，HCT-15，MDA-MB-231，A431，和PANC-1以及正常的人类细胞系（L-132）。在这个新系列中，发现化合物19e对三阴性乳腺癌细胞系（MDA-MB-231）表现出有希望的细胞毒性作用，IC 50值为0.97±0.13μM。因此，对MDA-MB-23细胞系进行了19e的凋亡诱导作用的进一步机理研究。此外，在19e的作用下，观察到了特征性的凋亡特征，如膜起泡，染色质凝结和凋亡小体形成。使用AO / EB和DAPI染色对MDA-MB-231细胞进行染色。Annexin V-Alexa面粉488 / PI分析证实了明显的早期凋亡诱导作用。值得注意的是，DCFDA分析表明19e诱导了ROS的产生。此外，通过19e的JC-1染色观察到线粒体膜电位塌陷。此外，细胞周期分
• Synthesis and biological evaluation of new benzimidazole-thiazolidinedione hybrids as potential cytotoxic and apoptosis inducing agents
  作者：Pankaj Sharma、T. Srinivasa Reddy、Dinesh Thummuri、Kishna Ram Senwar、Niggula Praveen Kumar、V.G.M. Naidu、Suresh K. Bhargava、Nagula Shankaraiah

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.08.029

  日期：2016.11

  human cancer cell lines of prostate (PC-3 and DU-145), breast (MDA-MB-231), lung (A549) and a normal breast epithelial cells (MCF10A). Among the tested compounds, 11p exhibited promising cytotoxicity with IC50 value of 11.46 ± 1.46 μM on A549 lung cancer cell line and did not show significant toxicity on normal MCF10A cells. Lung cancer cells (A549) have been used to know the mechanism of cell growth

  已经合成了一系列新的苯并咪唑-噻唑烷二酮杂化物，并评估了它们对选定的人类前列腺癌细胞系（PC-3和DU-145），乳腺（MDA-MB-231），肺（A549）和正常的乳腺上皮细胞（MCF10A）。在测试的化合物中，11p对A549肺癌细胞系表现出有希望的细胞毒性，IC 50值为11.46±1.46μM，对正常的MCF10A细胞没有明显的毒性。肺癌细胞（A549）已被用于了解化合物11p抑制细胞生长和诱导细胞凋亡的机制。用11p处理A549细胞表现出典型的凋亡形态，如细胞萎缩，染色质浓缩和马蹄形核形成。流式细胞仪分析显示细胞周期阻滞的G2 / M期呈剂量依赖性。初步的机理研究表明，细胞迁移受到F-肌动蛋白蛋白破坏的抑制。cr啶橙-溴化乙锭（AO-EB），DAPI，膜联蛋白V-FITC /碘化丙啶，若丹明123和MitoSOX分析表明，化合物11p诱导了A549细胞凋亡。
• New thiazolidine-2,4-dione derivatives combined with organometallic ferrocene: Synthesis, structure and antiparasitic activity
  作者：Ogunyemi O. Oderinlo、Matshawandile Tukulula、Michelle Isaacs、Heinrich C. Hoppe、Dale Taylor、Vincent J. Smith、Setshaba D. Khanye

  DOI：10.1002/aoc.4385

  日期：2018.7

  Favourable physicochemical properties of an organometallic ferrocene and antiplasmodial potency of compounds containing the thiazolidine‐2,4‐dione framework (TZD‐4) prompted us to explore compounds containing both the thiazolidine‐2,4‐dione core and the ferrocenyl unit with the primary aim of identifying compounds with promising antiprotozoal activities. Thus, a new series of rationally designed ferrocene‐based

  含有噻唑烷-2,4-二酮构架（TZD-4）的化合物的有机金属二茂铁的良好理化性质和抗血浆活性促使我们探索同时具有噻唑烷-2-4-二酮核心和二茂铁单元的化合物目的是鉴定具有良好抗原生动物活性的化合物。因此，合成了一系列合理设计的新的基于二茂铁的噻唑烷-2,4-二酮衍生物，其中包含精选的仲环胺，并使用标准光谱技术对其进行了全面表征。筛选所得化合物对恶性疟原虫抗氯喹（Dd2）菌株和长假种布鲁氏长鼻锥虫的抗疟原虫和抗锥虫活性427.出现的总体趋势表明，目标化合物对T. b。的选择性更高。布鲁塞犬与恶性疟原虫相比。此外，带有甲基哌嗪（8a）和哌啶（8b）环的类似物对T.b具有更高的活性。Brucei与命中的TZD-4相比。除了看起来很有希望的化合物8b外，没有一种合成的化合物对恶性疟原虫具有比TZD-4更好的活性。所有合成的化合物都是无毒的，并且通常显示所筛选的HeLa细胞系的活力> 90％。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel 2,4-thiazolidinedione derivatives able to target the human BAG3 protein
  作者：Federica Budassi、Chiara Marchioro、Martina Canton、Annagiulia Favaro、Mattia Sturlese、Chiara Urbinati、Marco Rusnati、Romeo Romagnoli、Giampietro Viola、Elena Mariotto

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115824

  日期：2023.12

  Bcl-2-associated athanogene 3 (BAG3) protein plays multiple roles in controlling cellular homeostasis, and it has been reported to be deregulated in many cancers, leading tumor cell apoptosis escape. BAG3 protein is then an emerging target for its oncogenic activities in both leukemia and solid cancers, such as medulloblastoma. In this work a series of forty-four compounds were designed and successfully synthesized

  Bcl-2 相关athanogene 3 （BAG3） 蛋白在控制细胞稳态中发挥多种作用，据报道，它在许多癌症中失调，导致肿瘤细胞凋亡逃逸。BAG3 蛋白是其在白血病和实体癌（如髓母细胞瘤）中致癌活性的新兴靶标。在这项工作中，通过对先前报道的 2,4-噻唑烷二酮衍生物 28 的修饰和优化，设计并成功合成了一系列 44 种化合物。通过在人胚胎肾 HEK-293T 细胞中进行高效克隆和转染，分别通过 IMAC 和 SEC 等色谱技术收集和纯化 BAG3。随后，通过表面等离子体共振 （SPR） 评估了所有化合物与 BAG3 的结合能力，突出化合物 FB49 是对蛋白质具有最大亲和力的化合物 （Kd = 45 ± 6 μM），也对参比化合物 28。通过饱和转移差 （STD） 核磁共振 （NMR） 波谱进行的进一步分析进一步证实了 FB49 对蛋白质的最高亲和力。体外生物学研究表明，化合物 FB49