2-methylchromane-6-carbaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 2-methylchromane-6-carbaldehyde
• 英文别名: 3,4-Dihydro-2-methyl-2H-1-benzopyran-6-carboxaldehyde；2-methyl-3,4-dihydro-2H-chromene-6-carbaldehyde
• 化学式: C₁₁H₁₂O₂
• 分子量: 176.215
• InChiKey: HDXGRHPCRWGFNO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methylchromane-6-carbaldehyde 在 三氟乙酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现含有丙型肝炎病毒 (HCV) NS5A 抑制剂对耐药性相关变体具有提高的效力

  摘要：

  强效和泛基因型 HCV NS5A 抑制剂的发现面临许多挑战，包括基因型之间的显着多样性、赋予一些关键耐药相关变异体的实质性效力转变、不同基因型和突变体之间的不一致的 SAR，以及缺乏抑制剂/蛋白质模型用于合理抑制剂设计的复合物。作为默克公司正在进行的 HCV NS5A 抑制工作的一部分，我们现在描述了一系列新的含有 NS5A 抑制剂的色烷的发现。围绕四环吲哚支架“Z”基团的 SAR 研究探索了稠合双环作为 elbasvir 苯基基团的替代物（1, MK-8742) 并鉴定出新的色烷和 2,3-二氢苯并呋喃衍生物作为“Z”基团替代物，在所有基因型中都具有良好的效力。这方面的努力，结合在四环吲哚核的C-1氟取代，导致了一个新系列NS5A抑制剂，如化合物的发现14和25 - 28，与耐药的相关变体，如GT2b显著改善的效力、GT1a Y93H 和 GT1a L31V。化合物14在临床前物种（大鼠和狗）中也显示出合理的

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01234
• 作为产物：
  描述：

  6-溴苯并二氢吡喃-2-酮 在 正丁基锂 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 甲基溴化镁 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.58h， 生成 2-methylchromane-6-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  发现含有丙型肝炎病毒 (HCV) NS5A 抑制剂对耐药性相关变体具有提高的效力

  摘要：

  强效和泛基因型 HCV NS5A 抑制剂的发现面临许多挑战，包括基因型之间的显着多样性、赋予一些关键耐药相关变异体的实质性效力转变、不同基因型和突变体之间的不一致的 SAR，以及缺乏抑制剂/蛋白质模型用于合理抑制剂设计的复合物。作为默克公司正在进行的 HCV NS5A 抑制工作的一部分，我们现在描述了一系列新的含有 NS5A 抑制剂的色烷的发现。围绕四环吲哚支架“Z”基团的 SAR 研究探索了稠合双环作为 elbasvir 苯基基团的替代物（1, MK-8742) 并鉴定出新的色烷和 2,3-二氢苯并呋喃衍生物作为“Z”基团替代物，在所有基因型中都具有良好的效力。这方面的努力，结合在四环吲哚核的C-1氟取代，导致了一个新系列NS5A抑制剂，如化合物的发现14和25 - 28，与耐药的相关变体，如GT2b显著改善的效力、GT1a Y93H 和 GT1a L31V。化合物14在临床前物种（大鼠和狗）中也显示出合理的

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01234

文献信息

• [EN] CHROMANE-SUBSTITUED TETRACYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF FOR TREATMENT OF VIRAL DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS TÉTRACYCLIQUES SUBSTITUÉS PAR CHROMANE ET LEURS UTILISATIONS DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2018032467A1

  公开（公告）日：2018-02-22

  Disclosed are novel chromane-substituted tetracyclic compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, A', R2 R3, R4 and R5 are as defined in the description. Also disclosed are compositions comprising a chromane-substituted tetracyclic compound, and methods of using the chromane-substituted tetracyclic compounds for treating or preventing HCV infection in a patient.

  揭示了一种新的Formula (I)的含有色甘醇取代基的四环化合物，以及其药用盐，其中A、A'、R2、R3、R4和R5如描述中所定义。还揭示了包含色甘醇取代基四环化合物的组合物，以及使用这些色甘醇取代基四环化合物来治疗或预防患者HCV感染的方法。
• Chromane-substituted tetracyclic compounds and uses thereof for the treatment of viral diseases
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10738062B2

  公开（公告）日：2020-08-11

  The present invention relates to novel Chromane-Substituted Tetracyclic Compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, A′, R2 R3, R4 and R5 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising a Chromane-Substituted Tetracyclic Compound, and methods of using the Chromane-Substituted Tetracyclic Compounds for treating or preventing HCV infection in a patient.

  本发明涉及式(I)的新型色烷-取代的四环化合物及其药学上可接受的盐，其中A、A′、R2 R3、R4和R5如本文所定义。本发明还涉及包含色烷取代的四环化合物的组合物，以及使用色烷取代的四环化合物治疗或预防患者HCV感染的方法。
• Discovery of Chromane Containing Hepatitis C Virus (HCV) NS5A Inhibitors with Improved Potency against Resistance-Associated Variants
  作者：Wensheng Yu、Ling Tong、Bin Hu、Bin Zhong、Jinglai Hao、Tao Ji、Shuai Zan、Craig A. Coburn、Oleg Selyutin、Lei Chen、Laura Rokosz、Sony Agrawal、Rong Liu、Stephanie Curry、Patricia McMonagle、Paul Ingravallo、Ernest Asante-Appiah、Shiying Chen、Joseph A. Kozlowski

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01234

  日期：2016.11.23

  genotypes. This effort, incorporating the C-1 fluoro substitution at the tetracyclic indole core, led to the discovery of a new series of NS5A inhibitors, such as compounds 14 and 25–28, with significantly improved potency against resistance-associated variants, such as GT2b, GT1a Y93H, and GT1a L31V. Compound 14 also showed reasonable PK exposures in preclinical species (rat and dog).

  强效和泛基因型 HCV NS5A 抑制剂的发现面临许多挑战，包括基因型之间的显着多样性、赋予一些关键耐药相关变异体的实质性效力转变、不同基因型和突变体之间的不一致的 SAR，以及缺乏抑制剂/蛋白质模型用于合理抑制剂设计的复合物。作为默克公司正在进行的 HCV NS5A 抑制工作的一部分，我们现在描述了一系列新的含有 NS5A 抑制剂的色烷的发现。围绕四环吲哚支架“Z”基团的 SAR 研究探索了稠合双环作为 elbasvir 苯基基团的替代物（1, MK-8742) 并鉴定出新的色烷和 2,3-二氢苯并呋喃衍生物作为“Z”基团替代物，在所有基因型中都具有良好的效力。这方面的努力，结合在四环吲哚核的C-1氟取代，导致了一个新系列NS5A抑制剂，如化合物的发现14和25 - 28，与耐药的相关变体，如GT2b显著改善的效力、GT1a Y93H 和 GT1a L31V。化合物14在临床前物种（大鼠和狗）中也显示出合理的