2-(((phenyl(p-tolyl)methyl)sulfinyl)methyl)thiophene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(((phenyl(p-tolyl)methyl)sulfinyl)methyl)thiophene
• 英文别名: 2-[[(4-Methylphenyl)-phenylmethyl]sulfinylmethyl]thiophene；2-[[(4-methylphenyl)-phenylmethyl]sulfinylmethyl]thiophene
• 化学式: C₁₉H₁₈OS₂
• 分子量: 326.483
• InChiKey: PWZOWRNJWLJVFK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  64.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(((phenyl(p-tolyl)methyl)thio)methyl)thiophene 在 双氧水 、 溶剂黄146 作用下， 以33%的产率得到2-(((phenyl(p-tolyl)methyl)sulfinyl)methyl)thiophene
  参考文献：
  名称：

  作为新型非典型多巴胺转运蛋白抑制剂的莫达非尼的杂环类似物

  摘要：

  莫达非尼是一种促进唤醒的化合物，具有增强认知的潜力。它以适度的选择性靶向多巴胺转运蛋白（DAT），从而导致再摄取抑制和突触裂隙中多巴胺水平升高。到目前为止，已经报道了一系列莫达非尼类似物，但是还有更多的靶标类似物仍有待发现。这项研究的目的是合成和表征此类类似物，事实上，与5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白相比，与莫达非尼相比，一系列化合物对DAT的活性更高，对DAT的选择性更高。这是通过用五元和六元芳族杂环取代酰胺部分来实现的。体外研究表明与DAT上的可卡因口袋结合，尽管分子动力学显示结合与可卡因不同。此外，未观察到多巴胺释放，排除了苯丙胺样作用。代表性类似物没有神经毒性可能会鼓励对上述化合物进行进一步的临床前研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01313

文献信息

• Chirality Matters: Fine-Tuning of Novel Monoamine Reuptake Inhibitors Selectivity through Manipulation of Stereochemistry
  作者：Predrag Kalaba、Katharina Pacher、Philip John Neill、Vladimir Dragacevic、Martin Zehl、Judith Wackerlig、Michael Kirchhofer、Simone B. Sartori、Hubert Gstach、Shima Kouhnavardi、Anna Fabisikova、Matthias Pillwein、Francisco Monje-Quiroga、Karl Ebner、Alexander Prado-Roller、Nicolas Singewald、Ernst Urban、Thierry Langer、Christian Pifl、Jana Lubec、Johann Jakob Leban、Gert Lubec

  DOI：10.3390/biom13091415

  日期：——

  lead compounds in a way that reduces the number of chiral centers and hence limits the potential chemical space of synthetic ligands. We have previously shown that increasing molecular complexity by introducing additional chiral centers ultimately leads to more selective and potent dopamine reuptake inhibitors. Herein, we significantly extend our structure-activity relationship of dopamine transporter-selective

  多巴胺、去甲肾上腺素和血清素转运蛋白的高度结构相似性，特别是在跨膜区域，以及缺乏人类亚型的所有晶体结构，使得单个转运蛋白的特定靶向相当具有挑战性。配体设计本身也相当有限，因为许多化学家充分意识到合成和分析的挑战，倾向于以减少手性中心数量的方式修改先导化合物，从而限制合成配体的潜在化学空间。我们之前已经证明，通过引入额外的手性中心来增加分子复杂性最终会产生更具选择性和更有效的多巴胺再摄取抑制剂。在此，我们显着扩展了多巴胺转运蛋白选择性配体的结构-活性关系，并进一步证明了确定的绝对构型的立体异构体如何微调并将活性导向不同的靶标。从活性化合物库中，以立体异构体7h和8h为例，我们进一步展示了体外活性在体内药效实验中的显着差异，呼吁在动物研究中对各个立体异构体进行适当验证。此外，通过生成具有明确绝对构型的大型化合物库，我们为计算化学家进一步优化和合理设计特定的单胺转运蛋白再摄取抑制剂奠定了基础。
• Heterocyclic Analogues of Modafinil as Novel, Atypical Dopamine Transporter Inhibitors
  作者：Predrag Kalaba、Nilima Y. Aher、Marija Ilić、Vladimir Dragačević、Marcus Wieder、Andras G. Miklosi、Martin Zehl、Judith Wackerlig、Alexander Roller、Tetyana Beryozkina、Bojana Radoman、Sivaprakasam R. Saroja、Wolfgang Lindner、Eduardo Perez Gonzalez、Vasiliy Bakulev、Johann Jakob Leban、Harald H. Sitte、Ernst Urban、Thierry Langer、Gert Lubec

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01313

  日期：2017.11.22

  versus serotonin and norepinephrine transporters than modafinil. This was achieved by substituting the amide moiety by five- and six-membered aromatic heterocycles. In vitro studies indicated binding to the cocaine pocket on DAT, although molecular dynamics revealed binding different from that of cocaine. Moreover, no release of dopamine was observed, ruling out amphetamine-like effects. The absence of

  莫达非尼是一种促进唤醒的化合物，具有增强认知的潜力。它以适度的选择性靶向多巴胺转运蛋白（DAT），从而导致再摄取抑制和突触裂隙中多巴胺水平升高。到目前为止，已经报道了一系列莫达非尼类似物，但是还有更多的靶标类似物仍有待发现。这项研究的目的是合成和表征此类类似物，事实上，与5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白相比，与莫达非尼相比，一系列化合物对DAT的活性更高，对DAT的选择性更高。这是通过用五元和六元芳族杂环取代酰胺部分来实现的。体外研究表明与DAT上的可卡因口袋结合，尽管分子动力学显示结合与可卡因不同。此外，未观察到多巴胺释放，排除了苯丙胺样作用。代表性类似物没有神经毒性可能会鼓励对上述化合物进行进一步的临床前研究。