[6R-[6α,7β(Z)]]-7-[(2-amino-4-thiazolyl)-2-(hydroxyimino)acetamido]-8-oxo-3-[[(1H-1,2,3-triazol-4-ylthio)methyl]thio]-5-thia-1-azabicyclo-[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid monohydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: [6R-[6α,7β(Z)]]-7-[(2-amino-4-thiazolyl)-2-(hydroxyimino)acetamido]-8-oxo-3-[[(1H-1,2,3-triazol-4-ylthio)methyl]thio]-5-thia-1-azabicyclo-[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid monohydrochloride
• 英文别名: (6R,7R)-7-[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(N-hydroxyimino)acetamido]-8-oxo-3-{[(1H-1,2,3-triazol-4-ylsulfanyl)methyl]sulfanyl}-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid hydrochloride；S-1090；cefmatilen hydrochloride；(6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-hydroxyiminoacetyl]amino]-8-oxo-3-(2H-triazol-4-ylsulfanylmethylsulfanyl)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;hydrochloride
• 化学式: C₁₅H₁₄N₈O₅S₄*ClH
• 分子量: 551.052
• InChiKey: KEQJFUMAIZJIOB-FAIYLGIWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.62
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  304
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  diphenylmethyl (-)-(6R,7R)-7-[(2Z)-2-(2-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-1,3-thiazol-4-yl)-2-[(triphenylmethoxy)imino]acetamido]-8-oxo-3-{[(1H-1,2,3-triazol-4-ylsulfanyl)methyl]sulfanyl}-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate 在 aluminum (III) chloride 、 苯甲醚 、 盐酸 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以99.2%的产率得到[6R-[6α,7β(Z)]]-7-[(2-amino-4-thiazolyl)-2-(hydroxyimino)acetamido]-8-oxo-3-[[(1H-1,2,3-triazol-4-ylthio)methyl]thio]-5-thia-1-azabicyclo-[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid monohydrochloride
  参考文献：
  名称：

  用习性调节剂控制盐酸头孢马替林水合物的晶习和大小

  摘要：

  此处描述了使用习性改性剂控制头孢马替林盐酸盐水合物 (1) 的晶体习性和大小。其中一种相关物质杂质 2 在头孢马林的三唑基的 N3 位具有二苯甲基，可用作习性调节剂。化合物 1 的结晶习性和大小取决于结晶体系中杂质 2 的量。由于杂质2的量可以通过在去保护步骤中向化合物3的悬浮液中添加AlCl3期间的温度来控制，因此可以通过AlCl3的添加温度来控制晶体习性和尺寸。在结晶体系中加入少量的羟烷基纤维素或聚乙烯衍生物也可以改变化合物 1 的晶体习性和尺寸。

  DOI：

  10.1021/op0256082

文献信息

• Triazolylthiomethylthio cephalosporin hyrochloride, its crystalline hydrate and the production of the same
  申请人：SHIONOGI & CO., LTD.

  公开号：EP0581552B1

  公开（公告）日：1998-04-22
• Practical Large-Scale Synthesis of Cefmatilen, A New Cephalosporin Antibiotic
  作者：Tatsuya Kobayashi、Yoshiyuki Masui、Yoshihisa Goto、Yoji Kitaura、Taiku Mizutani、Isao Matsumura、Yoshihide Sugata、Yutaka Ide、Masami Takayama、Hisanori Takahashi、Akira Okuyama

  DOI：10.1021/op049920i

  日期：2004.9.1

  A practical large-scale process for the synthesis of cefmatilen hydrochloride hydrate (1), a new oral cephalosporin antibiotic, is described. Several impurities are isolated from a bulk drug and identified. Side reactions are discussed in order to prevent them. The conditions were optimized to control the formation of impurities. The process is amenable to a multikilogram-scale preparation. Several kilograms of compound 1 for clinical trials were successfully prepared by this process from the three starting materials (7-aminocephem hydrochloride 4, triethylammonium acetate 5, and triazole 7) on a pilot scale in overall yields of 61-65% (10-14% higher than those for the previous process).
• US5407929A
  申请人：——

  公开号：US5407929A

  公开（公告）日：1995-04-18