7-(3-aminophenyl)-2-(4-phenoxyphenyl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 7-(3-aminophenyl)-2-(4-phenoxyphenyl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
• 英文别名: US9447106, 2b (peak 2)；(7S)-7-(3-aminophenyl)-2-(4-phenoxyphenyl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
• 化学式: C₂₅H₂₃N₅O₂
• 分子量: 425.49
• InChiKey: LDGHRNHLQSSGCZ-NRFANRHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-乙酰胺基苯乙酮 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 7-(3-aminophenyl)-2-(4-phenoxyphenyl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide 、 7-(3-aminophenyl)-2-(4-phenoxyphenyl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES FUSIONNÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE

  摘要：

  该发明涉及式(I)的融合杂环化合物及其盐、组合物以及使用方法。具体地，在此披露了某些融合杂环化合物，可用于抑制蛋白激酶，包括布鲁顿酪氨酸激酶（Btk），并用于治疗由此介导的疾病。

  公开号：

  WO2014173289A1

文献信息

• Discovery of Zanubrutinib (BGB-3111), a Novel, Potent, and Selective Covalent Inhibitor of Bruton’s Tyrosine Kinase
  作者：Yunhang Guo、Ye Liu、Nan Hu、Desheng Yu、Changyou Zhou、Gongyin Shi、Bo Zhang、Min Wei、Junhua Liu、Lusong Luo、Zhiyu Tang、Huipeng Song、Yin Guo、Xuesong Liu、Dan Su、Shuo Zhang、Xiaomin Song、Xing Zhou、Yuan Hong、Shuaishuai Chen、Zhenzhen Cheng、Steve Young、Qiang Wei、Haisheng Wang、Qiuwen Wang、Lei Lv、Fan Wang、Haipeng Xu、Hanzi Sun、Haimei Xing、Na Li、Wei Zhang、Zhongbo Wang、Guodong Liu、Zhijian Sun、Dongping Zhou、Wei Li、Libin Liu、Lai Wang、Zhiwei Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00687

  日期：2019.9.12

  Aberrant activation of Bruton's tyrosine kinase (BTK) plays an important role in pathogenesis of B-cell lymphomas, suggesting that inhibition of BTK is useful in the treatment of hematological malignancies. The discovery of a more selective on-target covalent BTK inhibitor is of high value. Herein, we disclose the discovery and preclinical characterization of a potent, selective, and irreversible BTK

  布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的异常激活在B细胞淋巴瘤的发病机理中起重要作用，这表明抑制BTK可用于治疗血液系统恶性肿瘤。发现更具选择性的靶标共价BTK抑制剂具有很高的价值。本文中，我们通过使用体外效价，选择性，药代动力学（PK）和体内药效学来确定化合物的优先级，公开了一种有效，选择性和不可逆的BTK抑制剂作为我们的临床候选药物的发现和临床前表征。化合物BGB-3111（31a，Zanubrutinib）表现出（i）对BTK的有效活性以及对其他TEC，EGFR和Src家族激酶的出色选择性，（ii）理想的ADME，在小鼠中具有出色的体内药效学和在OCI-LY10异种移植模型中的功效。
• TWI602818
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——