methyl (3S,3'R,5'S)-5'-isobutyl-2-oxo-1'-(pyridin-2-ylcarbonyl)-1,2-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrolidine]-3'-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: methyl (3S,3'R,5'S)-5'-isobutyl-2-oxo-1'-(pyridin-2-ylcarbonyl)-1,2-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrolidine]-3'-carboxylate
• 英文别名: methyl (3S,3'R,5'S)-5'-(2-methylpropyl)-2-oxo-1'-(pyridine-2-carbonyl)spiro[1H-indole-3,2'-pyrrolidine]-3'-carboxylate
• 化学式: C₂₃H₂₅N₃O₄
• 分子量: 407.469
• InChiKey: RIPZTBUHRWUHNC-WSZRMNBISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  88.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  DL-亮氨酸 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 methyl (3S,3'R,5'S)-5'-isobutyl-2-oxo-1'-(pyridin-2-ylcarbonyl)-1,2-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrolidine]-3'-carboxylate 、 (±)-methyl (3S,3'R,5'S)-5'-isobutyl-2-oxo-1'-(pyridin-2-ylcarbonyl)-1,2-dihydrospiro[indole-3,2'-pyrrolidine]-3'-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现针对Brr2（U5 snRNP的核心成分）的螺[吲哚-3,2'-吡咯烷] -2（1 H）-one抑制剂

  摘要：

  对冷藏2（Brr2）的不良反应是Ski2样RNA解旋酶的成员，并且是U5小核糖核糖核蛋白（snRNP）的重要组成部分。Brr2的一个特别重要的作用是U4 / U6 RNA双链体的ATP依赖性解旋，这是剪接体激活中的关键步骤。尽管具有生物学重要性，但直到我们最近的报道才报道了Brr2的选择性抑制剂。在这里，我们描述了新型和结构不同的螺[吲哚-3,2'-吡咯烷] -2（1 H）-one型Brr2抑制剂，其活性优于先前报道的4,6-二氢吡啶并[4,3- d ]嘧啶-2,7-（1 ħ，3 ħ）-dione系列。使用RNA依赖的ATPase分析作为指导，进行了高通量筛选，通过结构-活性关系（SAR）研究进行命中验证以及随后的化学优化以提高ATPase抑制活性。此后，证实了优化化合物的选择性和解旋酶抑制活性。在研究过程中，使用三组分反应合成了化合物，从而加速了优化过程。所有这些努力最终导致发现了在亚微

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.07.017