5-bromo-2-ethylisoindoline-1,3-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-bromo-2-ethylisoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 5-bromo-2-ethylisoindole-1,3-dione
• 化学式: C₁₀H₈BrNO₂
• 分子量: 254.083
• InChiKey: ZXCTXIQGCZCRNK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-2-ethylisoindoline-1,3-dione 在 盐酸 、 chloro(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) dimer 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 71.5h， 生成 3-(2-ethyl-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)-3-(4-methyl-3-(((R)-4-methyl-1,1-dioxido-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4,5]oxathiazepin-2-yl)methyl)phenyl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] NRF2 REGULATORS
  [FR] RÉGULATEURS DE NRF2

  摘要：

  这项发明涉及双芳基类似物，含有它们的药物组合物以及它们作为Nrf2调节剂的用途。

  公开号：

  WO2015092713A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-2-乙基异吲哚啉-1,3-二酮 在 copper(I) bromide 作用下， 生成 5-bromo-2-ethylisoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  Tirouflet; Dabard, Comptes Rendus Hebdomadaires des Seances de l'Academie des Sciences, 1956, vol. 242, p. 916

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] KINASE INHIBITORS AND METHOD OF TREATING CANCER WITH SAME<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES ET PROCÉDÉ DE TRAITEMENT DU CANCER AVEC CEUX-CI
  申请人：UNIV HEALTH NETWORK

  公开号：WO2010115279A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  The invention is directed to a compound represented by the following structural formula and pharmaceutically acceptable salts thereof: Compounds represented by this structural formula are kinase inhibitors and are therefore disclosed herein for the treatment of cancer. Definitions for the variables in the structural formula are provided herein.

  这项发明涉及一种由以下结构式表示的化合物及其药用可接受的盐：由该结构式表示的化合物是激酶抑制剂，因此在此披露用于治疗癌症。结构式中变量的定义在此提供。
• Synthesis of Biologically Potent Novel 5-(2-bromopyridin-3-yl-amino)-2- alkyl/aryl-isoindoline-1,3-dione Analogs Via Buchwald-Hartwig C-N Coupling Reaction
  作者：Ankur Gupta、Bhagyashree Kamble、Chandrasekar M.J. Nanjan

  DOI：10.2174/1570178611310020013

  日期：2013.4.1

  A novel series of N-alkyl/aryl substituted phthalimide analogs containing 2-bromopyridyl functionality were synthesized applying optimized Buchwald-Hartwig amination conditions using palladium acetate, cesium carbonate, and ±BINAP in toluene at 110°C under argon atmosphere. The target heteroaryl phthalimide derivatives were obtained in moderate yield ranging from 40% to 51%. In the extra precision (XP) docking studies, at the ATP site of human topoisomerase IIα (hTopoIIα) (PDB id 1ZXM), we identified that compound 3(a) demonstrated remarkable H-bond interactions with catalytic MG2+, ASN 91, SER 148, SER 149, ALA 167 and compound 3(c) with ARG 162, ASN 163, GLY 164, LSY 168, ASN 95 indicating their significance as a plausible hTopoIIα inhibitors. In the in vitro evaluation of A549 cell line, compounds 3(a) and 3(c) were observed to have only moderate cytotoxicity (IC50 180μg/ml and 210μg/ml respectively). The developed process could be widely employed for the synthesis of novel heterocyclic compounds with one of the components as N-alkyl/aryl substituted phthalimide derivatives and has the potential to be developed as a major route for the identification of active drug candidates.

  合成了一系列新型的N-烷基/芳基取代的腈氟酰胺类衍生物，这些衍生物含有2-溴吡啶基功能团，采用优化的Buchwald-Hartwig氨化条件，使用醋酸钯、碳酸铯和±BINAP，在惰性气氛下的甲苯中于110°C反应。目标杂环腈氟酰胺衍生物的收率在40%到51%之间。在额外精度（XP）对接研究中，在人类拓扑异构酶IIα（hTopoIIα）的ATP结合位点（PDB ID 1ZXM），我们发现化合物3(a)与催化的MG2+、ASN 91、SER 148、SER 149、ALA 167表现出显著的氢键相互作用，而化合物3(c)则与ARG 162、ASN 163、GLY 164、LYS 168、ASN 95形成相互作用，这表明它们作为hTopoIIα抑制剂的重要性。在对A549细胞系的体外评估中，化合物3(a)和3(c)的细胞毒性仅为中等（IC50分别为180μg/ml和210μg/ml）。开发的合成方法可以广泛用于合成新型杂环化合物，其中一个组分为N-烷基/芳基取代的腈氟酰胺衍生物，并且具有作为活性药物候选者识别的主要途径的潜力。
• KINASE INHIBITORS AND METHOD OF TREATING CANCER
  申请人：Sampson Peter B.

  公开号：US20110263598A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The invention is directed to a compound represented by the following structural formula and pharmaceutically acceptable salts thereof: Compounds represented by this structural formula are kinase inhibitors and are therefore disclosed herein for the treatment of cancer. Definitions for the variables in the structural formula are provided herein.

  本发明涉及以下结构式和其药学上可接受的盐所代表的化合物：该结构式所代表的化合物是激酶抑制剂，因此本发明公开了用于治疗癌症的该类化合物。该结构式中变量的定义在此提供。
• KINASE INHIBITORS AND METHOD OF TREATING CANCER WITH SAME
  申请人：Sampson Peter B.

  公开号：US20120149686A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  The invention is directed to a compound represented by the following structural formula and pharmaceutically acceptable salts thereof: Compounds represented by this structural formula are kinase inhibitors and are therefore disclosed herein for the treatment of cancer. Definitions for the variables in the structural formula are provided herein.

  本发明涉及以下结构式及其药物可接受的盐所表示的化合物：该结构式所表示的化合物是激酶抑制剂，因此在此披露用于治疗癌症。本结构式中变量的定义在此提供。
• Kinase inhibitors and method of treating cancer
  申请人：University Health Network

  公开号：US08263596B2

  公开（公告）日：2012-09-11

  The invention is directed to a compound represented by the following structural formula and pharmaceutically acceptable salts thereof: Compounds represented by this structural formula are kinase inhibitors and are therefore disclosed herein for the treatment of cancer. Definitions for the variables in the structural formula are provided herein.

  该发明涉及以下结构式及其药学上可接受的盐所表示的化合物：此结构式所表示的化合物是激酶抑制剂，因此在此透露用于治疗癌症。此处提供了结构式中变量的定义。