β-D-(2'S)-2'-deoxy-2'-fluoro-2'-C-methylcytidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: β-D-(2'S)-2'-deoxy-2'-fluoro-2'-C-methylcytidine
• 英文别名: 4-amino-1-[(2R,3S,4R,5R)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyloxolan-2-yl]pyrimidin-2-one
• 化学式: C₁₀H₁₄FN₃O₄
• 分子量: 259.237
• InChiKey: NYPIRLYMDJMKGW-UZRKRJFESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  β-D-(2'S)-2'-deoxy-2'-fluoro-2'-C-methylcytidine 、 氯甲酸正戊酯 在 三甲基氯硅烷 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 以78%的产率得到β-D-(2'S)-2'-deoxy-2'-fluoro-2'-methyl-N⁴-pentyloxycarbonylcytidine
  参考文献：
  名称：

  Pharmacokinetics of the Antiviral Agent β- d -2′-Deoxy-2′-Fluoro-2′- C -Methylcytidine in Rhesus Monkeys

  摘要：

  摘要 β- d -2′-Deoxy-2′-fluoro-2′- C -甲基胞苷（PSI-6130）是体外丙型肝炎病毒（HCV）复制的有效抑制剂。本研究旨在评估PSΙ-6130在恒河猴体内静脉注射和口服后的单剂量药代动力学。对口服和静脉注射后获得的血清数据进行了非室分析。恒河猴的药代动力学研究表明，该药物吸收缓慢且不完全，平均吸收时间（MAT）为 4.6 小时，口服生物利用度为 24.0% ± 14.3%（平均值 ± 标准偏差），静脉注射（4.54 ± 3.98 小时）和口服（5.64 ± 1.13 小时）后的平均表观半衰期相当。总剂量在尿液中以未改变和脱氨基形式回收的平均百分比分别为 32.9% ± 12.6% 和 18.9% ± 6.6%（静脉注射）以及 6.0% ± 3.9% 和 3.9% ± 1.0%（口服）。考虑到母体药物及其脱氨基代谢物 2′-脱氧-2′-氟-2′-C、2′-脱氧-2′-氟-2′-C 和 2′-脱氧-2′-氟-2′-C，总生物利用度为 C -甲基尿苷（PSI-6206）的总生物利用率为 64% ± 26%。口服和静脉注射 PSI-6130 后，脑脊液中出现了 PSI-6130。然而，在猴和人的全血中培养 8 小时后，未检测到放射性标记的 PSI-6130 的脱氨现象。在猴子和人的全血中 N 4 -修饰的 PSI-6130 原药（PSI-6419）口服给猴，但未能提高 PSI-6130 的口服生物利用度。有必要开展进一步研究，以提高 PSI-6130 的口服生物利用度并减少其脱氨作用，从而探索该药物治疗 HCV 感染者的潜力。

  DOI：

  10.1128/aac.00193-07

文献信息

• [EN] N4-HYDROXYCYTIDINE AND DERIVATIVES AND ANTI-VIRAL USES RELATED THERETO<br/>[FR] N4-HYDROXYCYTIDINE, SES DÉRIVÉS ET UTILISATIONS ANTI-VIRALES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2016106050A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  This disclosure relates to N4-hydroxycytidine derivatives, compositions, and methods related thereto. In certain embodiments, the disclosure relates to the treatment and prophylaxis of viral infections.

  这项披露涉及N4-羟基胞嘧啶衍生物、组合物以及相关方法。在某些实施方式中，该披露涉及治疗和预防病毒感染。
• [EN] N4-HYDROXYCYTIDINE AND DERIVATIVES AND ANTI-VIRAL USES RELATED THERETO<br/>[FR] N4-HYDROXYCYTIDINE ET DÉRIVÉS ET LEURS UTILISATIONS ANTI-VIRALES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2017156380A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  This disclosure relates to certain N4-hydroxycytidine derivatives, compositions, and methods related thereto. In certain embodiments, the disclosure relates to the treatment or prophylaxis of a Zika virus infection.

  这项披露涉及某些N4-羟基胞嘧啶衍生物，相关组合物和方法。在某些实施例中，该披露涉及治疗或预防寨卡病毒感染。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-DEOXY-2-FLUORO-2-METHYL-D-RIBOFURANOSYL NUCLEOSIDE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE COMPOSÉS DE NUCLÉOSIDE DE 2-DÉOXY-2-FLUORO-2-MÉTHYL-D-RIBOFURANOSYLE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013178571A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  An improved process for the preparation of (2'R)-2'-deoxy-2'-fluoro-2'-methylcytidine derivatives of formula I, (I), wherein R1 is selected from C1-4-alkyl is described. The (2'R)-2'-deoxy-2'-fluoro-2'-methylcytidine derivatives of formula I have the potential to be useful as prodrugs for potent inhibitors of the Hepatitis C Virus (HCV) NS5B polymerase.

  描述了一种改进的制备过程，用于制备式I的(2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基胞苷衍生物，其中R1选自C1-4-烷基。式I的(2'R)-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基胞苷衍生物有潜力作为对丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的有效抑制剂的前药。
• Antiviral Agents
  申请人：Attenni Barbara

  公开号：US20100152128A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  A compound of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof; compositions containing it and its use in medicine, particularly for the treatment or inhibition of HCV infections, and processes for making it are disclosed.

  公式（I）的化合物及其药用盐；含有该化合物的组合物及其在医学上的用途，特别是用于治疗或抑制HCV感染，以及制备该化合物的方法。
• NUCLEOSIDE PHOSPHORAMIDATE PRODRUGS
  申请人：SOFIA MICHAEL JOSEPH

  公开号：US20100016251A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  Disclosed herein are phosphoramidate prodrugs of nucleoside derivatives for the treatment of viral infections in mammals, which is a compound, its stereoisomer, salt (acid or basic addition salt), hydrate, solvate, or crystalline form thereof, represented by the following structure: Also disclosed are methods of treatment, uses, and processes for preparing each of which utilize the compound represented by formula I.

  本文披露了用于治疗哺乳动物病毒感染的核苷类衍生物的磷酰胺酯前药，该前药是一种化合物，其立体异构体、盐（酸性或碱性加合盐）、水合物、溶剂合物或结晶形式，由以下结构表示：同时还披露了治疗方法、用途和制备过程，每种方法均利用由式I表示的化合物。