N6-bis(2,5-dimethoxyphenyl)pyrimidine-4,6-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N6-bis(2,5-dimethoxyphenyl)pyrimidine-4,6-diamine
• 英文别名: N4,N6-di-(2,5-dimethoxyphenyl)pyrimidine-4,6-diamine；4-N,6-N-bis(2,5-dimethoxyphenyl)pyrimidine-4,6-diamine
• 化学式: C₂₀H₂₂N₄O₄
• 分子量: 382.419
• InChiKey: HQFBWOMBUAWAMD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  86.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,5-二甲氧基苯胺 在 对甲苯磺酸 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N6-bis(2,5-dimethoxyphenyl)pyrimidine-4,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  N4，N6-二取代嘧啶-4,6-二胺衍生物作为有效的EGFR抑制剂在非小细胞肺癌中的设计，合成和药理评价

  摘要：

  设计，合成，评价了一系列新颖的4、6-二取代嘧啶衍生物，作为非小细胞肺癌（NSCLC）的表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂。通过使用涉及支架跳跃的方法，利用4、6-二取代的嘧啶作为核心结构来取代喹唑啉基本骨架的前导结构AZD3759。结果发现，与AZD3759相比，化合物Yfq07在体外和体内均表现出最佳的抑制作用：Yfq07与AZD3759相比，它具有竞争性ATP抑制作用，多种目标作用，并且还具有更强的针对H3255，A431，HCC827，PC-9和H1975的活性。此外，还可以观察到更强的促凋亡作用，即抑制细胞G2 / M期对A431，H3255，HCC827和H1975的作用。在这项研究中，最终目标是改变核心结构，以改善其他表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）的性能，同时保持整体效能。进一步探索了Yfq07作为一种有效的4，6-嘧啶类抗癌药，用于治疗人非小细胞肺癌。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.031

文献信息

• 一种4,6-嘧啶二胺类化合物及其制备方法和 应用
  申请人：温州医科大学

  公开号：CN104844526B

  公开（公告）日：2018-08-31

  本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种4,6‑嘧啶二胺类化合物及其制备方法和应用，所述4,6‑嘧啶二胺类化合物为N4，N6‑(2,5‑二烷氧基苯基)‑嘧啶二胺类化合物或N4‑(2,5‑二烷氧基苯基)‑N6‑(3‑烷氧基苯基)‑嘧啶二胺类化合物，具体的所述烷氧基可为C1～C4的烷烃基。本发明的一种4,6‑嘧啶二胺类化合物，可用于广谱性抑制EGFR激酶活性，对抗EGFR表达的肿瘤细胞的活性。所述的EGFR激酶是野生型或耐药突变的EGFR激酶，为新药物筛选提供了基础。并且本发明的提供4,6‑嘧啶二胺类化合物的合成方法，其合成工艺简单，有利于工业化生产。