1-[(4-bromophenyl)sulfonyl]-5-isopropoxy-3-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-1H-indole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-[(4-bromophenyl)sulfonyl]-5-isopropoxy-3-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-1H-indole
• 英文别名: 1-(2-bromobenzenesulfonyl)-5-isopropoxy-3-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)-1H-indole；1-(2-Bromophenyl)sulfonyl-3-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-5-propan-2-yloxyindole
• 化学式: C₂₃H₂₈BrN₃O₃S
• 分子量: 506.464
• InChiKey: HULBZEABKVSHFH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴苯磺酰氯 、 在 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 1-[(4-bromophenyl)sulfonyl]-5-isopropoxy-3-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  1-[（（2-溴苯基）磺酰基] -5-甲氧基-3-[（4-甲基-1-哌嗪基）甲基] -1 H-吲哚二甲磺酸酯一水合物（SUVN-502）的发现和开发：一种新颖而有力的，选择性和口服活性5-羟色胺6（5-HT 6）受体拮抗剂可治疗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  优化一系列新型的3-（哌嗪基甲基）吲哚衍生物作为5-羟基色胺-6受体（5-HT 6 R）拮抗剂可导致鉴定出1-[（（2-溴苯基）磺酰基] -5-甲氧基-3- [ （4-甲基-1-哌嗪基）甲基] -1 H-吲哚二甲酸酯一水合物（5al，SUVN-502）作为潜在治疗认知障碍的临床候选药物。它对人5-HT 6 R具有高亲和力（K i = 2.04 nM），对100个靶位具有选择性，这些靶位包括受体，酶，肽，生长因子，离子通道，类固醇，免疫学因子，第二信使和前列腺素。它具有超过5-HT 2A的高选择性受体。它具有口服生物利用度和脑渗透性，并具有强大的临床前功效。的组合5AL，多奈哌齐，美金刚和（三联组合）产生在腹侧海马乙酰胆碱的细胞外水平的协同效应。三联组合的临床前功效和对5-HT 2A受体的高选择性是区别特征，最终决定了5al的进一步开发。安全性和药代动力学的第一阶段评估已经完成，从而可以启动第二阶段概念验证研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01662

文献信息

• TETRACYCLIC 3-SUBSTITUTED INDOLES HAVING SEROTONIN RECEPTOR AFFINITY
  申请人：Suven Life Sciences Limited

  公开号：EP1581538B1

  公开（公告）日：2007-02-28