吡啶-四嗪-吡啶-丁酸 | 1233234-76-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 吡啶-四嗪-吡啶-丁酸
• 英文名称: 5-oxo-5-((6-(6-(pyridin-2-yl)-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)pyridin-3-yl)amino)pentanoic acid
• 英文别名: 5-Oxo-5-(6-(6-(pyridin-2-yl)-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)pyridin-3-ylamino)pentanoic acid；5-oxo-5-[[6-(6-pyridin-2-yl-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)pyridin-3-yl]amino]pentanoic acid
• CAS: 1233234-76-8
• 化学式: C₁₇H₁₅N₇O₃
• 分子量: 365.351
• InChiKey: OAEIUAVGRMEVBS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.423±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吡啶-四嗪-吡啶-丁酸 在 吡啶 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 41,45-dioxo-45-((6-(6-(pyridin-2-yl)-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)pyridin-3-yl)amino)-4,7,10,13,16,19,22,25,28,31,34,37-dodecaoxa-40-azapentatetracontan-1-oate
  参考文献：
  名称：

  AGENTS FOR CLEARING BIOMOLECULES FROM CIRCULATION

  摘要：

  描述了一种方法，以及其中使用的一组药剂组合，通过该方法，可以迅速清除给予受试者的药剂在循环中的存在。这是通过提供具有反应基团的给药剂（例如，用于预先靶向的探针）和提供具有另一种反应基团的清除剂来实现的，所述反应基团形成生物正交反应对。最好，反应对包括环辛烯或环辛炔作为一种反应物，二烯作为另一种反应物。该方法和组合可用于从循环中去除任何可结合分子，例如，在预先靶向方法中清除探针的过量，传递的靶向或成像剂，或已存在于循环中的任何生物分子的清除。

  公开号：

  US20130272959A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-6-氰基吡啶 在 碘苯二乙酸 、 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 88.0h， 生成 吡啶-四嗪-吡啶-丁酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] EXTRACORPOREAL CLEARING TRAPS BASED ON INVERSE ELECTRON DEMAND DIELS-ALDER CYCLOADDITION FOR (PRE)-TARGETED THERAPY AND DIAGNOSTICS
  [FR] PIÈGES DE CLARIFICATION EXTRACORPOREL BASÉS SUR UNE CYCLOADDITION DE DIELS-ALDER À LA DEMANDE D'ÉLECTRONS INVERSES POUR UNE THÉRAPIE ET UN DIAGNOSTIC PRÉCIBLÉS

  摘要：

  本发明提供了一种在动物和人类中应用于预定位治疗和诊断的靶向载体的体外去除方法和手段。去除靶向载体的方法和手段基于具有反电子需求Diels-Alder（IEDDA）环加成反应活性的结合剂。靶向载体包括治疗剂、诊断剂或治疗-诊断剂以及具有IEDDA反应性的化学实体，而体外手段包括具有生物相容性的固体支持的柱，该柱上附有具有互补IEDDA反应性的化学实体。

  公开号：

  WO2022038183A1

文献信息

• Pretargeting kit, method and agents used therein
  申请人：Lub Johan

  公开号：US09463256B2

  公开（公告）日：2016-10-11

  Described is a pretargeting method, and related kits, for targeted medical imaging and/or therapeutics, wherein use is made of abiotic reactive chemical groups that exhibit bio-orthogonal reactivity towards each other. The invention involves the use of [4+2] inverse electron demand (retro) Diels-Alder chemistry in providing the coupling between a Pre-targeting Probe and an Effector Probe. To this end one of these probes comprises an electron-deficient tetrazine or other suitable diene, and the other an E-cyclooctene which has one or more axial substituents.

  描述了一种预靶向方法，以及相关的用于靶向医学成像和/或治疗的试剂盒，其中利用表现出彼此生物正交反应性的无机反应性化学基团。该发明涉及在预靶向探针和效应探针之间提供[4+2]逆电子需求（反）Diels-Alder化学反应的偶联。为此，其中一个探针包括富电子不足的四氮唑或其他适当的二烯，另一个包括一个具有一个或多个轴取代基的E-环辛烯。
• PRETARGETING KIT, METHOD AND AGENTS USED THEREIN
  申请人：Lub Johan

  公开号：US20130189184A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  Described is a pretargeting method, and related kits, for targeted medical imaging and/or therapeutics, wherein use is made of abiotic reactive chemical groups that exhibit bio-orthogonal reactivity towards each other. The invention involves the use of [4+2] inverse electron demand (retro) Diels-Alder chemistry in providing the coupling between a Pre-targeting Probe and an Effector Probe. To this end one of these probes comprises an electron-deficient tetrazine or other suitable diene, and the other an E-cyclooctene which has one or more axial substituents.

  描述了一种预靶向方法及相关试剂盒，用于靶向医学成像和/或治疗，其中利用表现出生物正交反应性的无机反应性化学基团。该发明涉及使用[4+2]逆电子需求（反）Diels-Alder化学在预靶向探针和效应探针之间提供偶联。为此，其中一种探针包括富电子缺陷的四唑或其他适当的双烯，另一种是具有一个或多个轴取代基的E-环辛烯。
• In Vivo Chemistry for Pretargeted Tumor Imaging in Live Mice
  作者：Raffaella Rossin、Pascal Renart Verkerk、Sandra M. van den Bosch、Roland C. M. Vulders、Iris Verel、Johan Lub、Marc S. Robillard

  DOI：10.1002/anie.200906294

  日期：2010.4.26

  Mice and men: An antibody conjugate with trans‐cyclooctene was administered to tumor‐bearing mice, and the resulting chemically tagged tumors were subsequently treated with an 111In‐labeled tetrazine probe in an inverse‐electron‐demand Diels–Alder reaction. The adduct was formed in a remarkable 52–57 % yield in vivo and used for non‐invasive pretargeted tumor imaging in mice (see picture).

  小鼠和男性：将带有反式环辛烯的抗体偶联物施用于荷瘤小鼠，随后用111 In标记的四嗪探针在反电子需求的Diels-Alder反应中对所得的化学标记肿瘤进行处理。该加合物在体内的产率高达52–57％，可用于小鼠的非侵入性预靶向肿瘤成像（见图）。
• Proline Editing: A General and Practical Approach to the Synthesis of Functionally and Structurally Diverse Peptides. Analysis of Steric versus Stereoelectronic Effects of 4-Substituted Prolines on Conformation within Peptides
  作者：Anil K. Pandey、Devan Naduthambi、Krista M. Thomas、Neal J. Zondlo

  DOI：10.1021/ja3109664

  日期：2013.3.20

  ((19)F:fluoro; pentafluorophenyl or perfluoro-tert-butyl ether; 4,4-difluoro; (77)SePh) and other spectroscopies (fluorescence, IR: cyanophenyl ether), leaving groups (sulfonate, halide, NHS, bromoacetate), and other reactive handles (amine, thiol, thioester, ketone, hydroxylamine, maleimide, acrylate, azide, alkene, alkyne, aryl halide, tetrazine, 1,2-aminothiol). Proline editing provides access to these proline

  功能化脯氨酸残基具有多种应用。在此，我们描述了一种实用方法，即脯氨酸编辑，用于合成具有立体特异性修饰的脯氨酸残基的肽。通过标准固相肽合成法合成肽，以掺入 Fmoc-羟脯氨酸 (4R-Hyp)。以自动化方式，Hyp 羟基受到保护，并合成肽的其余部分。肽合成后，Hyp 保护基被正交去除，Hyp 被选择性修饰，生成取代的脯氨酸氨基酸，肽主链起到“保护”脯氨酸氨基和羧基的作用。在模型四肽 (Ac-TYPN-NH2) 中，4R-Hyp 通过 Mitsunobu、氧化、还原、酰化和取代反应立体定向转化为 122 个不同的 4-取代脯氨酰氨基酸，具有 4R 或 4S 立体化学。通过脯氨酸编辑合成的 4-取代脯氨酸包括掺入的结构化氨基酸模拟物（Cys、Asp/Glu、Phe、Lys、Arg、pSer/pThr）、识别基序（生物素、RGD）、诱导立体电子效应的吸电子基团（氟，硝基苯甲酸酯），用于异核 NMR
• [EN] COMPOUNDS FOR FAST AND EFFICIENT CLICK RELEASE<br/>[FR] COMPOSÉS POUR LIBÉRATION DE CHIMIE CLICK RAPIDE ET EFFICACE
  申请人：TAGWORKS PHARMACEUTICALS B V

  公开号：WO2020256546A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  The invention disclosed herein relates to compounds, combinations, kits, and methods using same, for use in bioorthogonal release reactions. In particular, the compounds, combinations and kits of the invention can be used to achieve fast and efficient click release. Applications of the compounds, combinations, and kits of the invention include both in vitro and in vivo applications.

  本发明涉及化合物、组合物、试剂盒及其使用方法，用于生物正交释放反应。特别是，本发明的化合物、组合物和试剂盒可用于实现快速高效的点击释放。本发明的化合物、组合物和试剂盒的应用包括体外和体内应用。