2-[(2-{4-[({3-[(naphthalen-2-yl)methoxy]-7-azabicyclo[2.2.1]hept-2-yl}oxy)methyl]phenoxy}ethyl)sulfanyl]-1,3-benzothiazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-[(2-{4-[({3-[(naphthalen-2-yl)methoxy]-7-azabicyclo[2.2.1]hept-2-yl}oxy)methyl]phenoxy}ethyl)sulfanyl]-1,3-benzothiazole
• 英文别名: 2-[2-[4-[[(1S,2S,3R,4R)-3-(naphthalen-2-ylmethoxy)-7-azabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl]oxymethyl]phenoxy]ethylsulfanyl]-1,3-benzothiazole
• 化学式: C₃₃H₃₂N₂O₃S₂
• 分子量: 568.761
• InChiKey: SPSOOVFBBBIPHC-XIMCBQERSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(2-溴乙氧基)-4-甲基苯 在 2,6-二甲基吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 2-[(2-{4-[({3-[(naphthalen-2-yl)methoxy]-7-azabicyclo[2.2.1]hept-2-yl}oxy)methyl]phenoxy}ethyl)sulfanyl]-1,3-benzothiazole
  参考文献：
  名称：

  基于中央7-氮杂双环[2.2.1]庚烷骨架的新型天冬氨酸蛋白酶蛋白酶II抑制剂的研制

  摘要：

  纤溶酶II（PMII）是一种疟疾天冬氨酸蛋白酶，参与疟原虫属寄生虫中血红蛋白的分解代谢，而人天冬氨酸蛋白酶肾素在其成熟链中具有35％的序列同一性。罗氏最近报道了与人肾素复合的4-芳基哌啶抑制剂的结构。与肾素的结构相比，用拟肽抑制剂鉴定出主要的构象变化，并随后在PMII的结构中进行建模（图1）。根据基于结构的从头设计方法，这种扭曲的PMII结构充当了新型PMII抑制剂的活性位点模型（图2）。）。这些新设计的抑制剂具有刚性的7-氮杂双环[2.2.1]庚烷骨架，该骨架以质子化形式被认为与PMII活性位点的两个催化Asp残基发生离子H键合。出于S1 / S3或S2'-口袋和疏水性襟翼口袋的占用，两个取代基从支架上离开，这是由PMII的构象变化新产生的。抑制剂合成的从开始Ñ -Boc保护的7-氮杂双环[2.2.1]庚-2-烯（6 ;方案1 - 5）显示到单个数字微摩尔活性（IC 50个值）朝向PMI

  DOI：

  10.1002/hlca.200390176

文献信息

• Development of a New Class of Inhibitors for the Malarial Aspartic Protease Plasmepsin II Based on a Central 7-Azabicyclo[2.2.1]heptane Scaffold
  作者：David A. Carcache、Simone R. Hörtner、Paul Seiler、François Diederich、Arnulf Dorn、Hans Peter Märki、Christoph Binkert、Daniel Bur

  DOI：10.1002/hlca.200390176

  日期：2003.6

  designed inhibitors feature a rigid 7-azabicyclo[2.2.1]heptane scaffold, which, in its protonated form, is assumed to undergo ionic H-bonding with the two catalytic Asp residues at the active site of PMII. Two substituents depart from the scaffold for occupancy of either the S1/S3 or S2′-pocket and the hydrophobic flap pocket, newly created by the conformational changes in PMII. The inhibitors synthesized

  纤溶酶II（PMII）是一种疟疾天冬氨酸蛋白酶，参与疟原虫属寄生虫中血红蛋白的分解代谢，而人天冬氨酸蛋白酶肾素在其成熟链中具有35％的序列同一性。罗氏最近报道了与人肾素复合的4-芳基哌啶抑制剂的结构。与肾素的结构相比，用拟肽抑制剂鉴定出主要的构象变化，并随后在PMII的结构中进行建模（图1）。根据基于结构的从头设计方法，这种扭曲的PMII结构充当了新型PMII抑制剂的活性位点模型（图2）。）。这些新设计的抑制剂具有刚性的7-氮杂双环[2.2.1]庚烷骨架，该骨架以质子化形式被认为与PMII活性位点的两个催化Asp残基发生离子H键合。出于S1 / S3或S2'-口袋和疏水性襟翼口袋的占用，两个取代基从支架上离开，这是由PMII的构象变化新产生的。抑制剂合成的从开始Ñ -Boc保护的7-氮杂双环[2.2.1]庚-2-烯（6 ;方案1 - 5）显示到单个数字微摩尔活性（IC 50个值）朝向PMI