(1R)-1-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-oxiranyl]ethanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R)-1-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-oxiranyl]ethanol
• 英文别名: (1R)-1-[2-(2,4-difluorophenyl)oxiran-2-yl]ethanol
• 化学式: C₁₀H₁₀F₂O₂
• 分子量: 200.185
• InChiKey: HUEOYXUALXBOSZ-ZMMDDIOLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R)-1-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-oxiranyl]ethanol 在 sodium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 艾菲康唑杂质2
  参考文献：
  名称：

  Optically Active Antifungal Azoles. VI. Synthesis and Antifungal Activity of N-((1R,2R)-2-(2,4-Difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl)-N'-(4-substituted phenyl)-3(2H,4H)-1,2,4-triazolones and 5(1H,4H)-tetrazolones.

  摘要：

  通过(1S)-1-[(2R)-2-(2,4-二氟苯基)-2-环氧乙烷基]乙醇的三氟甲磺酸酯衍生物与一种吖唑酮阴离子经SN2取代反应及随后与1H-1,2,4-三氮唑的开环反应制备了一系列具有光学活性的新型抗真菌唑类化合物，N-[(1R,2R)-2-(2,4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙基]-N'-(4-取代苯基)-3(2H,4H)-1,2,4-三唑酮(1,2)和5(1H,4H)-四唑酮(3)。手性环氧乙烷乙醇13是以立体控制方式由甲基(R)-乳酸制得。所制得的吖唑酮1-3在体外及体内均展现出强大的抗真菌活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.314
• 作为产物：
  描述：

  2-((1R)-1-(2-(2,4-二氟苯基)氧基-2-基)乙氧基)四氢-2H-吡喃 在 4-甲基苯磺酸吡啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以55%的产率得到(1R)-1-[2-(2,4-difluorophenyl)-2-oxiranyl]ethanol
  参考文献：
  名称：

  Optically Active Antifungal Azoles. VI. Synthesis and Antifungal Activity of N-((1R,2R)-2-(2,4-Difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl)-N'-(4-substituted phenyl)-3(2H,4H)-1,2,4-triazolones and 5(1H,4H)-tetrazolones.

  摘要：

  通过(1S)-1-[(2R)-2-(2,4-二氟苯基)-2-环氧乙烷基]乙醇的三氟甲磺酸酯衍生物与一种吖唑酮阴离子经SN2取代反应及随后与1H-1,2,4-三氮唑的开环反应制备了一系列具有光学活性的新型抗真菌唑类化合物，N-[(1R,2R)-2-(2,4-二氟苯基)-2-羟基-1-甲基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙基]-N'-(4-取代苯基)-3(2H,4H)-1,2,4-三唑酮(1,2)和5(1H,4H)-四唑酮(3)。手性环氧乙烷乙醇13是以立体控制方式由甲基(R)-乳酸制得。所制得的吖唑酮1-3在体外及体内均展现出强大的抗真菌活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.314

文献信息

• Optically Active Antifungal Azoles. VII. Synthesis and Antifungal Activity of Stereoisomers of 2-((1R,2R)-2-(2,4-Difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)propyl)-4-(4-(2,2,3,3-tetrafluoropropoxy)phenyl)-3(2H,4H)-1,2,4-triazolone (TAK-187).
  作者：Akihiro TASAKA、Tomoyuki KITAZAKI、Noboru TSUCHIMORI、Yoshihiro MATSUSHITA、Rryogo HAYASHI、Kenji OKONOGI、Katsumi ITOH

  DOI：10.1248/cpb.45.321

  日期：——

  2-[(1R,2R)-2-(2,4-Difluorophenyl)-2-hydroxy-1-methyl-3-(1H-1,2, 4-triazol-1-yl)propyl]-4-[4-(2,2,3,3,tetrafluoropropoxy) phenyl]-3(2H, 4H)-1,2,4-triazolone [(1R,2R)-1: TAK-187] is a new antifungal agent selected as a candidate for clinical trials. The three stereoisomers [(1S,2S)-, (1R,2S)- and (1S,2R)-1] of this compound were prepared to clarify the relationship between the stereochemistry and the

  2-[（（1R，2R）-2-（2,4-二氟苯基）-2-羟基-1-甲基-3-（1H-1,2，4-三唑-1-基）丙基] -4- [ 4-（2,2,3,3，四氟丙氧基）苯基] -3（2H，4H）-1,2,4-三唑酮[（1R，2R）-1：TAK-187]是一种新的抗真菌药，被选作临床试验的候选人。制备了该化合物的三种立体异构体[（1S，2S）-，（1R，2S）-和（1S，2R）-1]，以阐明立体化学与生物学活性之间的关系。体外和体内抗真菌活性测定表明，TAK-187 [（1R，2R）-1]是四种立体异构体中最有效的。此外，发现TAK-187与白色念珠菌相比，对白色念珠菌的甾醇合成具有强而选择性的抑制作用。
• Production of Di or tri-azolyl substituted 5-keto azole compounds
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05466820A1

  公开（公告）日：1995-11-14

  An azole compound represented by the formula (I): ##STR1## wherein Ar is a substituted phenyl group; R.sup.1 and R.sup.2 independently are a hydrogen atom or a lower alkyl group, or R.sup.1 and R.sup.2 may combine together to form a lower alkylene group; R.sup.3 is a group bonded through a carbon atom; R.sup.4 is a hydrogen atom or an acyl group; X is a nitrogen atom or a methine group; and Y and Z independently are a nitrogen atom or a methine group which may optionally be substituted with a lower alkyl group, or a salt thereof, which is useful for prevention and therapy of fungal infections of mammals as antifungal agent.

  一种以式子（I）表示的唑类化合物：##STR1## 其中Ar是一个取代的苯基；R.sup.1和R.sup.2分别是氢原子或较低的烷基基团，或R.sup.1和R.sup.2可以结合形成较低的烷基烷基基团；R.sup.3是通过碳原子连接的基团；R.sup.4是氢原子或酰基基团；X是氮原子或甲基基团；Y和Z分别是氮原子或甲基基团，可以选择性地用较低的烷基基团取代，或其盐，用作哺乳动物真菌感染的预防和治疗的抗真菌剂。
• Triazole and imidazole compounds and their use as antifungal therapeutic
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05545652A1

  公开（公告）日：1996-08-13

  The present invention provides an azole compound represented by the formula (I): ##STR1## wherein Ar is an optionally-substituted phenyl group; R.sup.1 and R.sup.2 are, the same or different, a hydrogen atom or a lower alkyl group, or R.sup.1 and R.sup.2 may combine together to form a lower alkylene group; R.sup.3 is a hydrogen atom or an acyl group; Y is a nitrogen atom or a methine group; and A is an optionally-substituted saturated cyclic amide group bonded through a first nitrogen atom, or a salt thereof, which is useful for prevention and therapy of fungal infections of mammals as antifungal agent.

  本发明提供一种由公式(I)表示的唑类化合物：##STR1## 其中Ar是可选取代的苯基；R1和R2是相同或不同的氢原子或低烷基，或者R1和R2可以结合形成低烷基烷基；R3是氢原子或酰基基团；Y是氮原子或甲基基团；A是可选取代的饱和环酰胺基团，通过第一氮原子结合，或其盐，用作哺乳动物真菌感染的预防和治疗的抗真菌剂。
• Injectable composition and a method of producing the same
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05814324A1

  公开（公告）日：1998-09-29

  An injectable oil-in-water emulsion composition comprises an antifungal triazole compound of the following formula (I) ##STR1## wherein Ar represents a substituted phenyl group; R.sup.1 and R.sup.2 represent, independently, a hydrogen atom or a lower alkyl group, or R.sup.1 and R.sup.2 may together form a lower alkylene group; R.sup.4 represents a hydrogen atom or an acyl group; and A represents an optionally substituted cyclic amide group bonded through a nitrogen atom, or a salt thereof. The solubility of the triazole compound having poor water-solubility and fat-solubility can remarkably be increased by dispersing in water with use of an oil component (e.g. a triglyceride of fatty acids) and an emulsifier (e.g. a phospholipid).

  一种可注射的油水乳液组成物包括以下式(I)的抗真菌三唑类化合物：##STR1## 其中Ar代表取代的苯基；R1和R2分别代表氢原子或较低的烷基，或R1和R2可以共同形成较低的烷基；R4代表氢原子或酰基；A代表通过氮原子结合的可选取代的环状酰胺基团，或其盐。通过使用油组分（例如脂肪酸甘油三酯）和乳化剂（例如磷脂）在水中分散，可以显著提高水溶性和脂溶性较差的三唑类化合物的溶解度。
• Optically active azole compounds, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0548553A1

  公开（公告）日：1993-06-30

  An optically active azole compound of the formula (I): wherein R¹ and R² are independently a hydrogen atom, a halogen atom, a haloalkyl group, a haloalkoxy group or an optionally substituted nitrogen-containing heterocyclic group; R³ is a hydrogen atom or an acyl group; Q is CH or N; is a nitrogen-containing aromatic five-membered heterocyclic group having at least two adjacent nitrogen atoms as the ring-constituting atoms which may be substituted, or an aromatic condensed heterocyclic group having two or more nitrogen atoms as the ring-constituting atoms which may be substituted; and (R) shows that the carbon atom marked with (R) has R-configuration; provided that either of R¹ and R² is an optionally substituted nitrogen-containing heterocyclic group when is an 1H-1,2,4-triazol-1-yl group, or a salt thereof, which is useful as an antifungal agent.

  式 (I) 的光学活性唑类化合物： 其中 R¹ 和 R² 独立地为氢原子、卤素原子、卤代烷基、卤代烷氧基或任选取代的含氮杂环基团；R³ 为氢原子或酰基；Q 为 CH 或 N； 是含氮芳香五元杂环基团，其至少有两个相邻的氮原子作为可被取代的成环原子，或者是含两个或两个以上氮原子作为可被取代的成环原子的芳香缩合杂环基团；且 (R) 表示标有 (R) 的碳原子具有 R 构型；条件是 R¹ 和 R² 中的任一基团在以下情况下是任选取代的含氮杂环基团： 1. 是 1H-1,2,4-三唑-1-基团或其盐，可用作抗真菌剂。